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115年:藥學五(第1次)

有關theophylline 的交互作用，下列何者正確？

A飲食大量蛋白質，會降低 theophylline 代謝
B與ciprofloxacin 併用，會增加 theophylline 濃度
C與ticlopidine 併用，會增加 theophylline 代謝
D抽菸者，會降低 theophylline 代謝

詳細解析

本題觀念：

本題主要考點為 Theophylline (茶鹼) 的藥物動力學及其與代謝酵素 CYP1A2 相關的交互作用。 Theophylline 治療區間狹窄 (5-15 mcg/mL)，且主要經由肝臟細胞色素 P450 酵素（特別是 CYP1A2）代謝。任何影響 CYP1A2 活性的因素（誘導或抑制）都會顯著改變其血中濃度，進而導致治療失敗或藥物中毒。

選項分析

  • A. 飲食大量蛋白質，會降低 theophylline 代謝 (錯誤)

    • 機制：高蛋白、低碳水化合物飲食 (High protein, low carbohydrate diet) 會 誘導 (induce) CYP1A2 酵素的活性。
    • 結果：酵素活性增加會加速 Theophylline 的代謝，導致清除率 (Clearance) 上升，血中濃度 降低。
    • 結論：選項敘述「降低代謝」與事實相反。

  • B. 與 ciprofloxacin 併用，會增加 theophylline 濃度 (正確)

    • 機制：Ciprofloxacin 是強效的 CYP1A2 抑制劑 (inhibitor)。
    • 結果：併用時會抑制 Theophylline 的肝臟代謝，導致清除率大幅下降，血中濃度 上升，極易引發噁心、嘔吐、心律不整或癲癇等中毒症狀。
    • 臨床建議：若必須併用，通常建議減少 Theophylline 劑量並監測血中濃度，或改用較不會抑制 CYP1A2 的其他 Quinolone（如 Levofloxacin 或 Moxifloxacin）。

  • C. 與 ticlopidine 併用，會增加 theophylline 代謝 (錯誤)

    • 機制：Ticlopidine (抗血小板藥) 是 CYP1A2 的抑制劑。
    • 結果：它會降低 Theophylline 的代謝速率，導致清除率下降，血中濃度 上升，增加中毒風險。
    • 結論：選項敘述「增加代謝」與事實相反。

  • D. 抽菸者，會降低 theophylline 代謝 (錯誤)

    • 機制：香菸煙霧中含有多環芳香烴 (Polycyclic Aromatic Hydrocarbons, PAHs)，這是強效的 CYP1A2 誘導劑 (inducer)。
    • 結果：吸菸會加速 Theophylline 的代謝，導致半衰期縮短，血中濃度 降低。
    • 臨床注意：吸菸者通常需要較高劑量的 Theophylline；若戒菸，酵素誘導作用消失，代謝變慢，若不調降劑量可能會導致中毒。
    • 結論：選項敘述「降低代謝」與事實相反。

答案解析

正確答案為 (B)。 Ciprofloxacin 透過抑制 CYP1A2 酵素，減少 Theophylline 的代謝，導致其血中濃度上升，增加毒性風險。其他選項 (A、D) 為酵素誘導作用，會增加代謝；選項 (C) 雖為抑制作用，但敘述寫反（寫成增加代謝）。

核心知識點 (藥師國考重點)

針對 Theophylline (CYP1A2 Substrate) 的交互作用，請熟記以下表格：

作用機轉影響結果常見交互作用因子 (必考)
CYP1A2 抑制劑 (Inhibitor)代謝↓、濃度↑、毒性風險↑Ciprofloxacin (及 Enoxacin, 但 Levofloxacin 影響小)<br>Cimetidine (胃藥)<br>Ticlopidine (抗血小板)<br>Fluvoxamine (SSRI)<br>Allopurinol (高劑量時)<br>Macrolides (Erythromycin, Clarithromycin)
CYP1A2 誘導劑 (Inducer)代謝↑、濃度↓、療效降低抽菸 (Smoking) / 多環芳香烴<br>高蛋白飲食 (High protein diet)<br>炭烤食物 (Charcoal-broiled food)<br>Rifampin<br>Phenytoin, Carbamazepine, Phenobarbital

參考資料

  1. Pharmaceutical Journal: Theophylline interactions. (https://pharmaceutical-journal.com/article/ld/theophylline-interactions)
  2. Drugs.com: Cipro and Theophylline Interactions. (https://www.drugs.com/drug-interactions/cipro-with-theophylline-672-333-2166-0.html)
  3. ResearchGate: Ticlopidine-theophylline interaction. (https://www.researchgate.net/publication/19548489_Ticlopidine-theophylline_interaction)
  4. PubMed: Effect of dietary protein on theophylline pharmacokinetics. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3731737/)
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