有關第二線降血壓藥品治療的敘述，下列何者錯誤？

本題觀念：

本題主要考查第二線抗高血壓藥物（如 Hydralazine, Clonidine, Doxazosin, Aliskiren）的藥理機制、副作用管理及臨床使用禁忌。這類藥物通常不作為單一治療的首選，多用於難治性高血壓或特定合併症，因此藥師需特別熟悉其特定的用藥指導與副作用預防措施。

選項分析

• A. 驟然停用 clonidine 會造成 rebound hypertension (正確)

  • 解析：Clonidine 是一種中樞型 $\alpha_2$-agonist，能抑制交感神經活性。長期使用後，受體敏感度會發生改變（downregulation）。若驟然停藥，會導致交感神經活性反彈性過度興奮（sympathetic overactivity），引發血壓急劇飆升（rebound hypertension）、焦躁及心跳過快。因此，臨床上必須以漸減劑量（tapering）的方式停藥。

• B. 應考慮合併使用 hydralazine 與 amlodipine 以避免 reflex tachycardia (錯誤)

  • 解析：Hydralazine 是直接血管擴張劑（Direct Vasodilator），主要擴張小動脈。其強效的血管擴張作用會活化感壓反射（baroreceptor reflex），導致交感神經興奮，引起**反射性心搏過速（reflex tachycardia）**及腎素活性增加（水腫）。
  • 為了預防此副作用，標準治療指引建議合併使用**乙型阻斷劑（$\beta$-blocker，如 Propranolol, Atenolol, Metoprolol）**來抑制交感神經對心臟的刺激。
  • Amlodipine 屬於 Dihydropyridine (DHP) 類鈣離子通道阻斷劑（CCB），其本身也是一種血管擴張劑，主要副作用也包含反射性心跳加快（雖然長效型較少見，但無法像 $\beta$-blocker 那樣直接阻斷心跳加快的機制）。將兩種都會擴張血管且可能引起心跳加快的藥物併用，並不能「避免」reflex tachycardia，甚至可能加重症狀。因此，Hydralazine 的標準併用藥物應為 $\beta$-blocker（控制心跳）與利尿劑（控制水腫）。

• C. 建議於睡前服用 doxazosin 以減少 orthostatic hypotension 的發生 (正確)

  • 解析：Doxazosin 是選擇性 $\alpha_1$-blocker。此類藥物常見**「首劑效應（First-dose phenomenon）」，即在服用第一劑或劑量增加時，易引發嚴重的姿勢性低血壓（orthostatic hypotension）甚至暈厥（syncope）。為了減少跌倒風險，臨床建議病患應於睡前（bedtime）**服用，讓藥效高峰期發生在臥床睡眠時。

• D. 懷孕婦女應避免使用 aliskiren 治療妊娠高血壓 (正確)

  • 解析：Aliskiren 是直接腎素抑制劑（Direct Renin Inhibitor, DRI）。所有作用於腎素-血管張力素-醛固酮系統（RAAS）的藥物（包含 ACEI, ARB, DRI）均具有致畸胎性（fetotoxicity），會導致胎兒腎功能衰竭、羊水過少及頭骨發育不全等嚴重後果。因此，懷孕期間絕對禁忌使用 Aliskiren。妊娠高血壓的首選藥物為 Methyldopa、Labetalol 或 Nifedipine。

答案解析

本題問何者錯誤。 選項 (B) 錯誤，因為 Hydralazine 引起的反射性心搏過速應使用 $\beta$-blocker 來預防，而非使用另一種血管擴張劑 Amlodipine。

核心知識點

1. Hydralazine 副作用管理：常見副作用為反射性心搏過速（Reflex Tachycardia）、鈉水滯留（Fluid Retention）及紅斑性狼瘡樣症候群（Lupus-like syndrome，高劑量時）。標準療法為 Hydralazine + $\beta$-blocker + Diuretic。
2. $\alpha_1$-blocker (如 Doxazosin, Terazosin, Prazosin)：主要副作用為姿勢性低血壓（首劑效應），務必衛教睡前服用並緩慢改變姿勢。
3. Clonidine 停藥原則：切勿驟停，以免發生反彈性高血壓（Rebound Hypertension）。
4. 懷孕高血壓禁忌用藥：絕對禁用 RAAS 阻斷劑（ACEI, ARB, Aliskiren）。
   • 懷孕首選藥物記法：Hypertensive Moms Love Nifedipine (Hydralazine, Methyldopa, Labetalol, Nifedipine)。

參考資料

1. Hydralazine side effects and management - Dr.Oracle/Drugs.com
2. Doxazosin dosing and administration - Mayo Clinic
3. Aliskiren Pregnancy Warnings - Drugs.com
4. Clonidine Withdrawal Symptoms - NIH/NCBI