115年:藥學五(第1次)
當aspirin用於預防血栓 non-responsiveness 時，下列敘述何者錯誤？
A可增加aspirin的劑量以改善治療反應
B若與naproxen 併用時，應避免於 aspirin服藥前兩小時內使用 naproxen
C臨床上不建議常規檢測血小板功能做為調整aspirin使用的依據
D可加上其他 antiplatelet 合併治療
詳細解析
本題觀念：
本題考查重點為**阿斯匹靈（Aspirin）的抗血小板治療失效（Aspirin non-responsiveness / Resistance）**之臨床處置與藥物交互作用。Aspirin 透過不可逆抑制血小板的 COX-1 酵素來達到抗凝血效果，但在臨床上可能出現「治療無效」（即發生血栓事件）或「實驗室檢測無反應」的情況。
選項分析
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A. 可增加aspirin的劑量以改善治療反應 (錯誤)
- 解析：這是本題的錯誤選項。根據各大臨床指引（如 AHA/ACC、Chest Guidelines），低劑量 Aspirin（75-100 mg/day）已足夠完全抑制血小板的 COX-1 活性。所謂的「Aspirin 阻抗」通常並非因為劑量不足，而是源於非順從性（compliance）、藥物交互作用（如併用 NSAIDs）、血小板週轉率過高（high platelet turnover）或透過其他路徑（如 ADP P2Y12）活化。
- 臨床證據顯示，增加 Aspirin 劑量（例如從 81 mg 增加到 325 mg 或更高）並無法顯著增加抗血栓的臨床效益，反而會顯著增加胃腸道出血的風險。因此，面對 Aspirin 治療失敗或無反應時，標準作法並非單純增加劑量，而是確認服藥順從性、排除交互作用，或考慮更換為其他機轉的抗血小板藥物（如 Clopidogrel）或採用雙重抗血小板治療（DAPT）。
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B. 若與 naproxen 併用時，應避免於 aspirin 服藥前兩小時內使用 naproxen (正確)
- 解析：Naproxen 是非選擇性 NSAID，會競爭性地佔據 COX-1 的活性位點，阻礙 Aspirin 進行不可逆的乙醯化作用，從而降低 Aspirin 的心血管保護效果。
- 為了避免此交互作用，建議的給藥順序是先服用 Aspirin，等待其發揮作用（至少 30 分鐘至 2 小時）後，再服用 NSAID。
- 選項敘述「避免於 aspirin 服藥前兩小時內使用 naproxen」，即代表**應避免「先吃 Naproxen，隨後馬上吃 Aspirin」**的情況，這是正確的用藥指導，因為若 Naproxen 先佔據了 COX-1，Aspirin 將無法發揮作用。
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C. 臨床上不建議常規檢測血小板功能做為調整 aspirin 使用的依據 (正確)
- 解析：目前的臨床指引（如 ASH, ACC/AHA）均不建議常規進行血小板功能檢測（如 PFA-100, VerifyNow）來篩檢 Aspirin 阻抗。主要原因是實驗室定義的「阻抗」與臨床預後（心血管事件）之間的關聯性尚不完全明確，且測試結果變異度大，目前尚無證據支持根據檢測結果調整治療能改善預後。
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D. 可加上其他 antiplatelet 合併治療 (正確)
- 解析：對於發生臨床治療失敗（即服用 Aspirin 期間仍發生血栓事件）或高風險患者（如 ACS 後、置放支架後），臨床上的標準策略之一是加上第二種抗血小板藥物（通常是 P2Y12 抑制劑，如 Clopidogrel, Ticagrelor），形成雙重抗血小板治療（DAPT），或直接更換為其他機轉的藥物。這是一個合理的治療選項。
答案解析
選項 (A) 敘述錯誤。增加 Aspirin 劑量在治療「Aspirin non-responsiveness」中並非推薦的常規策略，因為它無法有效克服阻抗機制（多數非劑量相關），且會增加出血副作用。正確的處置應包含確認順從性、管理交互作用（如 NSAIDs）、或改用/併用其他抗血小板藥物。
核心知識點
- Aspirin 機轉與劑量：不可逆抑制 COX-1。低劑量（75-100mg）即達飽和，高劑量僅增加出血風險，不增加抗血栓效益。
- 藥物交互作用：NSAIDs（特別是 Ibuprofen, Naproxen）會競爭 COX-1 位置。應先服用 Aspirin（至少 30 min - 2 hr），再服用 NSAID。Naproxen 因半衰期長，交互作用更難避免。
- Aspirin 阻抗處置：
- 首要排除：服藥順從性差（最常見原因）、併用 NSAIDs。
- 治療策略：更換藥物（如 Clopidogrel）或 雙重抗血小板治療（DAPT）。
- 不建議：常規監測血小板功能、單純增加 Aspirin 劑量。