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115年:藥學五(第1次)

在急性骨髓性白血病（ AML）中，下列那一種染色體變化預後最好？

At（3；3）
Bt（6；9）
Ct（8；21）
Dt（9；22）

詳細解析

本題觀念：急性骨髓性白血病 (AML) 之細胞遺傳學預後分層

本題測驗重點在於藥師對 急性骨髓性白血病 (Acute Myeloid Leukemia, AML) 患者依據染色體變異 (Cytogenetic abnormalities) 進行的風險分層 (Risk Stratification) 的認知。這對於決定化療強度、是否進行造血幹細胞移植 (HSCT) 以及預測復發率至關重要。

目前國際上最通用的標準為 歐洲白血病網 (European LeukemiaNet, ELN) 指引。根據 ELN 2022 最新指引，AML 的預後風險主要分為三組：良好 (Favorable)、中等 (Intermediate) 與不良 (Adverse)。

選項分析

  • A. t(3;3)：錯誤。

    • 染色體變化 t(3;3)(q21;q26) 或 inv(3)(q21;q26) 會導致 GATA2 與 MECOM (舊稱 EVI1) 基因重組。
    • 此變異屬於 不良預後 (Adverse Risk) 群組。這類患者對傳統化療反應差，復發率極高，通常建議儘早考慮異體造血幹細胞移植。

  • B. t(6;9)：錯誤。

    • 染色體變化 t(6;9)(p23;q34) 會產生 DEK-NUP214 融合基因。
    • 此變異屬於 不良預後 (Adverse Risk) 群組。雖然較為罕見，但通常與較差的緩解率和生存率相關。

  • C. t(8;21)：正確。

    • 染色體變化 t(8;21)(q22;q22) 會產生 RUNX1-RUNX1T1 (舊稱 AML1-ETO) 融合基因。
    • 此變異與 inv(16) 或 t(16;16) 合稱為 核心結合因子白血病 (Core Binding Factor AML, CBF-AML)。
    • CBF-AML 屬於 良好預後 (Favorable Risk) 群組。這類患者對高劑量 Cytarabine (HiDAC) 的鞏固治療反應極佳，治癒率相對較高，通常不需要在第一次緩解期進行異體移植 (除非合併其他高風險突變如 KIT 突變且反應不佳)。

  • D. t(9;22)：錯誤。

    • 染色體變化 t(9;22)(q34;q11) 即著名的費城染色體 (Philadelphia chromosome)，產生 BCR-ABL1 融合基因。
    • 雖然這是慢性骨髓性白血病 (CML) 的特徵，但在 AML 中出現 (屬於 AML with BCR-ABL1) 則被歸類為 不良預後 (Adverse Risk)。這類患者通常需要結合酪胺酸激酶抑制劑 (TKI) 治療，且預後較傳統 AML 差。

答案解析

根據 ELN 風險分層指引，在所有選項中，僅有 t(8;21) 被歸類為 良好預後 (Favorable Risk)。其餘選項 t(3;3)、t(6;9) 和 t(9;22) 均屬於不良預後 (Adverse Risk)。

故本題正確答案為 (C)。

核心知識點 (藥師國考重點整理)

針對 AML 的細胞遺傳學預後，考生應熟記以下三大風險分組的代表性變異：

  1. 良好預後 (Favorable Risk)：

    • t(8;21) (RUNX1-RUNX1T1)
    • inv(16) 或 t(16;16) (CBFB-MYH11)
    • Mutated NPM1 (不伴隨 FLT3-ITD)
    • Biallelic mutated CEBPA (或 ELN 2022 更新為 bZIP in-frame mutated CEBPA)

  2. 不良預後 (Adverse Risk)：

    • t(3;3) 或 inv(3) (GATA2, MECOM)
    • t(6;9) (DEK-NUP214)
    • t(9;22) (BCR-ABL1)
    • -5, -7, del(5q) (複雜核型 Complex karyotype)
    • Mutated TP53, ASXL1, RUNX1 (與 MDS 相關的基因突變)
    • Mutated NPM1 且伴隨高比例 ** FLT3-ITD** (視具體指引版本而定，ELN 2022 將 FLT3-ITD 歸為中等風險，但若合併其他高危因子則預後差)

  3. 特殊藥物對應：

    • t(15;17)：急性早幼粒細胞白血病 (APL)，預後最佳，使用 ATRA + Arsenic Trioxide (ATO) 治療。
    • FLT3 突變：使用 FLT3 抑制劑 (如 Midostaurin, Gilteritinib)。
    • t(9;22)：使用 BCR-ABL 抑制劑 (如 Imatinib, Dasatinib)。

參考資料

  1. Döhner H, et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2022 recommendations from an international expert panel on behalf of the ELN. Blood. 2022;140(12):1345-1377. (ELN 2022 指引)
  2. NCCN Guidelines for Acute Myeloid Leukemia (2024/2025 Versions).
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