有關bevacizumab 之敘述，下列何者正確？

本題觀念：

本題考查的是單株抗體藥物 Bevacizumab (Avastin®) 的藥理機轉、臨床適應症及其常見副作用。Bevacizumab 是人類第一種獲准上市的血管新生抑制劑 (Angiogenesis inhibitor)。

選項分析

• A. 促進 angiogenesis：

  • 錯誤。Bevacizumab 的主要作用機轉是抑制血管新生 (Inhibits angiogenesis)。
  • 腫瘤生長需要新生血管提供氧氣和養分，Bevacizumab 透過結合並中和血管內皮生長因子 (VEGF)，阻斷血管生成的訊號傳遞，從而抑制腫瘤血管的形成，達到抗癌效果。

• B. 促進 vascular endothelial growth factor (VEGF) 合成：

  • 錯誤。Bevacizumab 是一種針對 VEGF-A 的單株抗體 (Monoclonal antibody)。
  • 它的作用是結合並中和 (Neutralize) 已經分泌到細胞外的 VEGF 蛋白，阻止 VEGF 與其受體 (VEGFR) 結合。它並不是去「促進」VEGF 的合成。相反地，它阻斷了 VEGF 的下游訊號傳遞路徑。

• C. proteinuria 是其常見的副作用：

  • 正確。VEGF 在腎臟中對於維持腎絲球過濾屏障 (Glomerular filtration barrier) 的完整性至關重要，特別是對於足細胞 (Podocytes) 和腎絲球內皮細胞的功能。
  • 抑制 VEGF 會導致腎絲球微血管受損，引起內皮細胞腫脹和脫落，破壞過濾屏障，導致蛋白尿 (Proteinuria) 和高血壓。
  • 蛋白尿是 Bevacizumab 常見且具劑量依賴性的副作用，發生率可達 20% 以上，嚴重者甚至可能發展為腎病症候群 (Nephrotic syndrome)。

• D. 可用於治療 acute lymphoblastic leukemia (ALL)：

  • 錯誤。Bevacizumab 目前的主要適應症為實體腫瘤 (Solid tumors)。
  • 包括：轉移性大腸直腸癌 (mCRC)、非小細胞肺癌 (NSCLC)、多形性膠質母細胞瘤 (GBM)、腎細胞癌 (RCC)、卵巢癌、子宮頸癌等。
  • 急性淋巴性白血病 (ALL) 是血液癌症，其標準治療主要依賴化療、標靶藥物 (如 TKI 或單抗如 Blinatumomab/Inotuzumab) 和免疫治療，Bevacizumab 並非 ALL 的常規治療藥物。

答案解析

正確答案為 (C)。Bevacizumab 作為 VEGF 抑制劑，會干擾腎絲球正常的生理功能，導致蛋白尿成為其最標誌性的副作用之一 (另外還有高血壓、出血、傷口癒合不良等)。

核心知識點

考生應掌握 Bevacizumab 的以下重點：

1. 機轉：重組人源化單株抗體，針對 VEGF-A，抑制血管新生 (Anti-angiogenesis)。
2. 適應症：主要用於實體腫瘤 (大腸直腸癌、肺癌、腎癌、腦癌、卵巢癌)，不用於白血病。
3. 關鍵副作用 (VEGF 抑制相關毒性)：
   • 高血壓 (Hypertension)
   • 蛋白尿 (Proteinuria)
   • 出血 (Bleeding/Hemorrhage) (如流鼻血、咳血)
   • 傷口癒合不良 (Impaired wound healing) (手術前後需停藥)
   • 胃腸道穿孔 (Gastrointestinal perforation) (嚴重且具致命性)
   • 動脈血栓 (Arterial thromboembolism)

參考資料

1. Bevacizumab (Avastin) Prescribing Information. Genentech/Roche.
2. Bevacizumab-induced proteinuria and its association with antihypertensive drugs. PLoS One. 2023.
3. UpToDate: Toxicity of molecularly targeted antiangiogenic agents: Non-cardiovascular effects.
4. Bevacizumab mechanism of action. National Cancer Institute (NCI).