115年:藥學六(第1次)
藥師受理 Paxlovid®抗病毒藥品處方箋時,發現病人正在服用其他藥品,下列敘述何者錯誤?
A病人正在服用清冠一號,建議兩者不要同時期服用
B病人正在服用 lovastatin ,不建議併用,並詢明原處方醫師調整
C病人正在服用 amiodarone ,不建議併用,並詢明原處方醫師調整
D病人正在服用 verapamil ,不建議併用,並詢明原處方醫師調整
詳細解析
本題觀念:
本題核心觀念在於 Paxlovid (Nirmatrelvir/Ritonavir) 的藥物交互作用。 Paxlovid 中的 Ritonavir 是一個強效的 CYP3A4 酵素抑制劑,會導致許多經由 CYP3A4 代謝的藥物血中濃度顯著上升,進而產生嚴重甚至致命的副作用。藥師必須區分哪些藥物是「絕對禁忌 (Contraindicated)」(通常建議停藥或換藥,若無法停用則不能開立 Paxlovid)與哪些藥物是「需小心併用 (Use with caution)」(通常透過減量或監測即可併用)。
選項分析:
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A. 病人正在服用清冠一號,建議兩者不要同時期服用:敘述正確。
- 分析:根據衛生福利部國家中醫藥研究所及臨床指引,清冠一號(NRICM101)中的黃芩(Scutellaria baicalensis)成分可能會抑制 CYP3A4 或與 Paxlovid 產生交互作用機制重疊(兩者皆針對 3CL 蛋白酶)。此外,兩者皆屬性質偏寒涼或可能引起腹瀉的藥物,同時服用可能加重腸胃道副作用。
- 指引建議:官方指引明確建議「不宜併用」。若需使用 Paxlovid,應先停用清冠一號,待療程結束後再評估是否繼續服用中藥。因此建議「不要同時期服用」是正確的臨床建議。
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B. 病人正在服用 lovastatin ,不建議併用,並詢明原處方醫師調整:敘述正確。
- 分析:Lovastatin 與 Simvastatin 是經由 CYP3A4 高度代謝的 HMG-CoA 還原酶抑制劑。與 Paxlovid 併用會導致 Statin 濃度大幅上升,引發 橫紋肌溶解症 (Rhabdomyolysis) 等嚴重肌肉病變。
- 指引建議:屬於「禁忌 (Contraindicated)」類別。標準處置是建議病人暫停服用 Lovastatin(通常建議在 Paxlovid 療程開始前 12 小時停藥,並於療程結束後 5 天再恢復)。因此敘述「不建議併用」是正確的。
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C. 病人正在服用 amiodarone ,不建議併用,並詢明原處方醫師調整:敘述正確。
- 分析:Amiodarone 是治療心律不整的藥物,經 CYP3A4 代謝且治療指數狹窄。併用 Paxlovid 會導致濃度升高,增加嚴重心律不整或器官毒性的風險。
- 指引建議:屬於「禁忌 (Contraindicated)」類別。由於 Amiodarone 半衰期極長,即使停藥短時間內體內濃度仍高,因此通常不建議開立 Paxlovid 給正在服用 Amiodarone 的病人(應改用 Molnupiravir 或 Remdesivir)。敘述「不建議併用」符合指引精神。
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D. 病人正在服用 verapamil ,不建議併用,並詢明原處方醫師調整:敘述錯誤。
- 分析:Verapamil 是鈣離子通道阻斷劑 (CCB),雖也是 CYP3A4 的受質,受 Ritonavir 抑制會導致濃度上升,但其風險相較於 Statin 或 Amiodarone 較低且可控。
- 指引建議:在各國與台灣 CDC 指引中,CCB 類藥物(如 Verapamil, Diltiazem)通常被列為「可併用但需小心監測 (Use with caution / Monitor)」或「需調整劑量」的類別,而非「絕對禁忌」。
- 臨床處置:通常建議將 Verapamil 減量或暫停,並密切監測血壓與心跳,並非直接「不建議併用」(意指完全避免)。相較於 B 和 C 選項的絕對禁忌,將 Verapamil 描述為「不建議併用」過於武斷且不精確,因為臨床上是可以透過劑量調整來安全併用的。
答案解析
答案為 D。 選項 A、B、C 所述之藥物(清冠一號、Lovastatin、Amiodarone)在臨床指引中均明確列為「禁忌」或「不宜同時併用」。唯獨 Verapamil (Option D) 屬於可以併用但需調整劑量或加強監測的藥物,因此敘述其「不建議併用」為錯誤(或最不適當)的陳述。
核心知識點
藥師應熟記 Paxlovid (Ritonavir) 交互作用的 紅綠燈分類:
- 紅色(禁忌/不建議併用):
- 抗心律不整藥:Amiodarone, Propafenone, Flecainide, Quinidine。
- Statin類:Lovastatin, Simvastatin (需停藥)。
- 精神科藥物:Clozapine, Pimozide, Lurasidone。
- 其他:Ergot derivatives, Sildenafil (PAH用), Midazolam (口服), Carbamazepine (誘導劑)。
- 中藥:清冠一號 (NRICM101)。
- 黃色/橘色(需調整劑量或監測):
- 鈣離子通道阻斷劑 (CCB):Verapamil, Diltiazem, Amlodipine (可能需減量或停用)。
- 抗凝血劑:Warfarin (監測 INR), DOACs (依腎功能與藥物種類調整)。
- Statin類:Atorvastatin, Rosuvastatin (暫停或減量)。
參考資料
- Taiwan CDC/MOHW: Paxlovid 藥物交互作用與臨床處置說明 (含臺大醫院、臺北榮總指引).
- Pfizer: PAXLOVID™ (nirmatrelvir and ritonavir) Fact Sheet for Healthcare Providers.
- Liverpool COVID-19 Drug Interactions: Interaction Checker (Nirmatrelvir/ritonavir).
- 衛生福利部國家中醫藥研究所: 《臺灣清冠一號獲EUA後之臨床使用指引》.