有關骨質疏鬆（osteoporosis）的各種成因與機轉，下列敘述何者最不適當？

本題觀念：

本題考查**骨質疏鬆症（Osteoporosis）**的病理生理機轉，特別是不同類型（停經後 vs. 老年性）的致病原因，以及荷爾蒙、細胞激素（cytokines）與骨細胞（osteoblast/osteoclast）之間的調控關係。核心概念在於區分「骨質生成（Bone formation）」與「骨質吸收（Bone resorption）」失衡的驅動因子。

選項分析

• A. 停經後婦女的骨質疏鬆主因為 progesterone 分泌減少：(最不適當)

  • 解析：停經後骨質疏鬆症（Type I Osteoporosis）的主要致病機轉是**雌激素（Estrogen）**的缺乏，而非黃體素（Progesterone）。
  • 理由：雌激素在女性骨骼生理中扮演關鍵的「抗骨質流失」角色，它能抑制蝕骨細胞（osteoclast）的活性並促進其凋亡。當停經後雌激素濃度急劇下降，對蝕骨細胞的抑制作用解除，導致骨質吸收速度遠大於骨質生成速度，造成骨量快速流失。雖然黃體素可能對成骨細胞分化有輔助作用，但在病理生理學上，雌激素缺乏才是導致停經後骨質疏鬆的絕對主因。

• B. 老年人的成骨細胞（osteoblast）功能下降，減少成骨作用：(適當)

  • 解析：這描述了老年性骨質疏鬆症（Type II / Senile Osteoporosis）的主要特徵。
  • 理由：隨著老化，骨髓中的間質幹細胞（MSC）分化為成骨細胞的能力下降（反而傾向分化為脂肪細胞），且成骨細胞的壽命縮短、活性降低。這導致骨重塑過程中，新生成的骨質無法填補被吸收的骨質（Bone formation rate < Bone resorption rate），長期累積造成骨質疏鬆。

• C. 鈣質代謝異常，包括鈣質缺乏，副甲狀腺分泌過多，維生素 D 缺乏：(適當)

  • 解析：這些是骨質疏鬆的重要次發性原因或加重因子。
  • 理由：
    1. 鈣質缺乏：鈣是骨骼礦化的原料，缺乏會導致骨基質礦化不足。
    2. 維生素 D 缺乏：導致腸道鈣吸收下降，引發低血鈣。
    3. 繼發性副甲狀腺功能亢進（Secondary Hyperparathyroidism）：長期低血鈣或維生素 D 不足會刺激副甲狀腺素（PTH）分泌，PTH 會刺激蝕骨細胞活化，將骨骼中的鈣釋放到血液中，犧牲骨質密度以維持血鈣恆定。

• D. 細胞激素（cytokine）異常，導致蝕骨細胞（osteoclast）活化：(適當)

  • 解析：這是雌激素缺乏導致骨流失的分子機轉之一。
  • 理由：雌激素缺乏會導致免疫細胞與骨細胞分泌多種促發炎細胞激素（Pro-inflammatory cytokines），如 IL-1, IL-6, TNF-α。這些細胞激素會上調 RANKL 的表現，促進蝕骨細胞的分化、活化與生存，進而加速骨質流失。

答案解析

本題要求選出「最不適當」的敘述。 選項 A 錯誤地將停經後骨質疏鬆的主因歸咎於 Progesterone（黃體素）。根據生理學與病理學公認的機制，Estrogen（雌激素）的驟降才是導致停經婦女骨轉換率（Bone turnover）增加且骨吸收大於骨生成的主因。因此，A 是最不適當的敘述。

核心知識點

考生應掌握骨質疏鬆症的兩大主要分類及其病理機轉：

1. 停經後骨質疏鬆 (Type I)：

   • 主因：Estrogen (雌激素) 缺乏。
   • 機轉：解除對蝕骨細胞的抑制 → Cytokines (IL-1, IL-6, TNF-α) 增加 → RANKL 增加 → 蝕骨細胞 (Osteoclast) 活性大增。
   • 特徵：高骨轉換率 (High turnover)，以小樑骨 (Trabecular bone) 流失為主。

2. 老年性骨質疏鬆 (Type II)：

   • 主因：老化 (Aging)。
   • 機轉：成骨細胞 (Osteoblast) 分化與功能衰退、維生素 D 合成與鈣吸收能力下降、繼發性副甲狀腺功能亢進。
   • 特徵：低骨轉換率 (Low turnover) 或骨生成不足，皮質骨與小樑骨皆流失。

臨床重要性

在檢驗數值判讀上，骨質疏鬆症患者可能會出現骨轉換指標（Bone Turnover Markers, BTMs）的異常。

• 骨吸收指標 (Resorption markers)：如 CTX-1 (C-telopeptide)，在停經後婦女通常會顯著升高。
• 骨生成指標 (Formation markers)：如 P1NP (Procollagen type 1 N-propeptide)，在老年性骨質疏鬆可能表現為相對低下或正常。 此外，對於不明原因的骨鬆，需檢驗 PTH、Calcium、Vitamin D (25(OH)D) 以排除次發性原因（如副甲狀腺亢進或軟骨化症）。

參考資料

1. NIH (National Institutes of Health) - Osteoporosis: Peak Bone Mass in Women. (Estrogen deficiency is the major cause of bone loss after menopause).
2. Endocrine Reviews - Vitamin D Deficiency and Secondary Hyperparathyroidism in the Elderly. Link
3. International Osteoporosis Foundation - Pathophysiology of Bone Loss. (Explains the role of cytokines and RANKL/OPG pathway).