下列何者的 erythroblast 會因DNA合成障礙，導致細胞核與細胞質不同步成熟的貧血症？

本題觀念：

本題考查的是貧血的病理生理機轉，特別是針對**紅血球生成（Erythropoiesis）**過程中細胞成熟的異常。核心概念在於辨識何種機制會導致紅血球前驅細胞（erythroblasts）出現「細胞核與細胞質成熟不同步」（Nuclear-Cytoplasmic Asynchrony）的現象。這通常是特定營養素缺乏導致 DNA 合成受阻的典型特徵。

選項分析

• A. 巨紅芽球性貧血（Megaloblastic anemia）：正確。

  • 機轉：此類貧血主要由維生素 B12（Cobalamin）或葉酸（Folate）缺乏引起。這兩種營養素是 DNA 合成過程中（特別是 Thymidine 的合成）的關鍵輔因子。
  • 病理變化：當 DNA 合成受阻時，細胞核的複製與成熟速度變慢（Cell cycle arrest at S phase）；然而，細胞質中的 RNA 和蛋白質合成（如血紅素合成）並未受到直接影響，仍以正常速度進行。
  • 結果：這種差異導致細胞體積變大（Megaloblastic change），且出現細胞核發育遲緩於細胞質的現象，即所謂的「核質發育不平衡」或「核質非同步成熟」（Nuclear-Cytoplasmic Asynchrony）。骨髓抹片中可見巨大的紅芽球（Megaloblasts），且其細胞核染色質呈現疏鬆、未成熟的網狀結構（Lacy chromatin）。

• B. 鐵芽球性貧血（Sideroblastic anemia）：錯誤。

  • 機轉：此病是血基質（Heme）合成障礙，導致鐵質無法正常結合到原紫質（Protoporphyrin）上，使鐵質異常堆積在紅芽球的粒線體內。
  • 特徵：骨髓檢查可見環狀鐵芽球（Ringed sideroblasts）。此病主要涉及粒線體功能或血基質合成酶（如 ALAS2）的缺陷，而非 DNA 合成障礙。

• C. 乙型海洋性貧血（β-thalassemia minor）：錯誤。

  • 機轉：這是血紅素球蛋白鏈（Globin chain）合成量不足的遺傳性疾病（β-globin 基因突變）。
  • 特徵：屬於小球性低色素性貧血（Microcytic hypochromic anemia）。其病理在於蛋白質（球蛋白）合成的量不平衡，而非 DNA 合成受阻導致的核質不同步。

• D. G6PD缺乏之溶血性貧血（G6PD deficient hemolytic anemia）：錯誤。

  • 機轉：這是紅血球內的葡萄糖-6-磷酸去氫酶（G6PD）缺乏，導致紅血球對氧化壓力（Oxidative stress）敏感，容易破裂溶血。
  • 特徵：屬於酵素缺乏導致的溶血，與紅芽球的 DNA 合成或成熟過程無直接關聯。

答案解析

題目明確指出病理機轉為「DNA合成障礙」且導致「細胞核與細胞質不同步成熟」。這正是**巨紅芽球性貧血（Megaloblastic anemia）**的定義性特徵。由於缺乏 B12 或葉酸，DNA 複製受損導致細胞核成熟停滯，但細胞質持續擴大與成熟，最終形成體積巨大且核質發育不一致的巨紅芽球。

核心知識點

1. 核質非同步成熟（Nuclear-Cytoplasmic Asynchrony）：是巨紅芽球性貧血（Megaloblastic anemia）的病理標誌。
   • 成因：維生素 B12 或葉酸缺乏 $\rightarrow$ Thymidylate synthesis 受阻 $\rightarrow$ DNA 合成障礙 $\rightarrow$ 細胞核成熟延遲。
   • 表現：細胞體積變大（MCV > 100 fL）、骨髓中可見 Megaloblasts（核染色質疏鬆）、周邊血液可見過度分葉的中性球（Hypersegmented neutrophils）。
2. 鑑別診斷重點：
   • DNA 合成問題 $\rightarrow$ Megaloblastic anemia (大球性)。
   • 血基質 (Heme) 合成問題 $\rightarrow$ Sideroblastic anemia (通常為小球性或雙形性)。
   • 球蛋白 (Globin) 合成問題 $\rightarrow$ Thalassemia (小球性)。

參考資料

1. Megaloblastic Anemia. National Center for Biotechnology Information (NCBI) Bookshelf. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537254/
2. Megaloblastic Anemia and Other Causes of Macrocytosis. Clinical Methods: The History, Physical, and Laboratory Examinations. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK261/
3. Sideroblastic Anemias: Pathophysiology. Medscape. Available at: https://emedicine.medscape.com/article/207347-overview