有關惡性貧血（ pernicious anemia ）的敘述，下列何者正確？

本題觀念：

惡性貧血 (Pernicious Anemia, PA) 是一種自體免疫性胃炎的晚期表現，主要特徵是胃壁細胞 (Parietal cells) 被破壞，導致內在因子 (Intrinsic Factor, IF) 分泌不足，進而造成維生素 B12 (Cobalamin) 吸收障礙。本題考查惡性貧血的診斷標記、流行病學、病因及與 Helicobacter pylori 的關聯。

選項分析

• A. anti-proton pump H+/K+‐ATPase自體抗體陽性，則可以作為惡性貧血的專一性診斷：

  • 錯誤。
  • Anti-proton pump H+/K+-ATPase 抗體即俗稱的 抗胃壁細胞抗體 (Anti-parietal cell antibody, APCA)。
  • APCA 在惡性貧血中的敏感度 (Sensitivity) 很高 (約 85-90% 的患者為陽性)，但專一性 (Specificity) 較低。它也可見於其他自體免疫疾病（如甲狀腺疾病）、單純的萎縮性胃炎以及少部分健康老年人中。
  • 相對地，抗內在因子抗體 (Anti-Intrinsic Factor antibody, IFA) 對惡性貧血的專一性極高 (約 95-99% 為陽性即確診)，是診斷的黃金指標，但敏感度較低 (僅約 50-70% 患者陽性)。因此，APCA 不能作為「專一性」診斷，IFA 才是專一性指標。

• B. 罹患惡性貧血的比率男多於女：

  • 錯誤。
  • 如同大多數自體免疫疾病，惡性貧血的好發性別為女性多於男性 (Female > Male)。文獻報告的男女比例約為 1:1.5 至 1:2 甚至更高，且好發於 60 歲以上的老年人。

• C. 惡性貧血主因是嚴重缺乏葉酸：

  • 錯誤。
  • 惡性貧血的定義是因內在因子 (IF) 缺乏導致的維生素 B12 (Cobalamin) 缺乏。
  • 雖然維生素 B12 缺乏與葉酸 (Folate) 缺乏都會引起巨球性貧血 (Megaloblastic anemia)，但惡性貧血特指 B12 吸收不良的問題，並非葉酸缺乏。單獨補充葉酸雖然可能改善貧血血象，但無法治療 B12 缺乏引起的神經病變，甚至可能掩蓋病情導致神經損傷惡化。

• D. 幽門螺旋桿菌（H. pylori ）是引起老年人惡性貧血的原因之一：

  • 正確。
  • 研究顯示，H. pylori 感染與自體免疫性胃炎及惡性貧血的發生有關，特別是在老年人中。
  • 機轉 (Molecular Mimicry)：H. pylori 的某些抗原與胃壁細胞的 H+/K+-ATPase 具有分子相似性 (Molecular mimicry)。免疫系統在攻擊 H. pylori 時，可能產生交叉反應 (Cross-reaction) 攻擊自身的胃壁細胞，導致萎縮性胃炎，長期下來破壞胃壁細胞，最終導致內在因子分泌不足而發展成惡性貧血。因此，H. pylori 被認為是啟動此自體免疫反應的潛在觸發因子之一。

答案解析

正確答案為 (D)。 幽門螺旋桿菌感染會引起慢性胃炎，並透過分子模擬機制誘發針對 H+/K+-ATPase 的自體免疫反應，導致胃壁細胞破壞和萎縮，進而發展為惡性貧血，這在老年族群中是明確的致病因素之一。選項 A 錯在混淆了敏感度與專一性（APCA 敏感但不專一）；選項 B 錯在性別比例（應為女多於男）；選項 C 錯在缺乏的營養素（應為 B12）。

核心知識點

1. 診斷抗體區分：
   • Anti-Parietal Cell Ab (APCA, 針對 H+/K+ ATPase)：高敏感度 (Screening)，低專一性。
   • Anti-Intrinsic Factor Ab (IFA)：高專一性 (Confirmatory)，低敏感度。
2. 病理機轉：
   • IF 缺乏 $\rightarrow$ B12 無法在迴腸 (Ileum) 吸收 $\rightarrow$ DNA 合成受阻 $\rightarrow$ 巨球性貧血 (Megaloblastic anemia) + 神經病變 (Subacute Combined Degeneration)。
3. 流行病學：女性多於男性，好發於老年人 (60歲以上)。
4. H. pylori 關聯：分子模擬 (Molecular mimicry) 是引發自體免疫攻擊胃壁細胞的重要假說。

參考資料

1. NIH Bookshelf - Pernicious Anemia: 確認流行病學為女多於男，及抗體敏感度/專一性數據 (IFA specific, APCA sensitive)。
2. Helicobacter pylori associated vitamin B12 deficiency: 證實 H. pylori 透過分子模擬引發抗體產生，是導致 PA 的原因之一。
3. NHS - Vitamin B12 or folate deficiency anaemia: 確認 PA 是 B12 缺乏最常見原因，而非葉酸。