下列何種血色素蛋白表現的切換是發生在出生後3～6個月？

醫檢師 - 紅血球生理與形態考古題解析 - 民國115年 | ExamWise

本題觀念：

本題考查的核心觀念是血色素（血紅蛋白）的轉換（Hemoglobin Switching），特別是不同發育階段（胚胎期、胎兒期、出生後）所對應的血紅素球蛋白鏈（Globin chains）表現變化。

人類血色素的發育過程可分為三個主要階段，每個階段由不同的球蛋白基因主導：

胚胎期 (Embryonic stage)：卵黃囊 (Yolk sac) 製造。主要為 $\zeta$ (zeta) 和 $\epsilon$ (epsilon) 鏈。
胎兒期 (Fetal stage)：肝臟 (Liver) 與脾臟製造。主要為 $\alpha$ (alpha) 和 $\gamma$ (gamma) 鏈，形成胎兒血色素 HbF ( $\alpha_2\gamma_2$ )。
成人期 (Adult stage)：骨髓 (Bone marrow) 製造。主要為 $\alpha$ (alpha) 和 $\beta$ (beta) 鏈，形成成人血色素 HbA ( $\alpha_2\beta_2$ )。

選項分析：

A. $\zeta$ 切換成 $\alpha$ ：錯誤。
- 這是胚胎期到胎兒期的轉換。 $\zeta$ 鏈是胚胎期的 $\alpha$ -like 鏈，大約在妊娠 6~8 週時就會被 $\alpha$ 鏈取代。此過程發生在出生前很久。
B. $\epsilon$ 切換成 $\gamma$ ：錯誤。
- 這是胚胎期到胎兒期的轉換。 $\epsilon$ 鏈是胚胎期的 $\beta$ -like 鏈，同樣大約在妊娠 6~8 週時被 $\gamma$ 鏈取代，形成 HbF。此過程發生在出生前。
C. $\epsilon$ 切換成 $\beta$ ：錯誤。
- 生理上 $\epsilon$ 鏈會先轉換成 $\gamma$ 鏈（胎兒期），再由 $\gamma$ 鏈轉換成 $\beta$ 鏈（成人期）。並沒有在出生後 3~6 個月直接由 $\epsilon$ 切換成 $\beta$ 的機制，且 $\epsilon$ 在出生時早已偵測不到。
D. $\gamma$ 切換成 $\beta$ ：正確。
- 這是胎兒期到成人期的轉換（Fetal-to-Adult switch）。
- 出生時，新生兒的血色素仍以 HbF ( $\alpha_2\gamma_2$ ) 為主（約佔 60-80%）。
- 出生後， $\gamma$ 鏈的合成迅速下降，而 $\beta$ 鏈的合成逐漸增加，形成 HbA ( $\alpha_2\beta_2$ )。
- 這個 $\gamma \to \beta$ 的切換過程通常在出生後 3～6 個月完成主要的轉換，至 6 個月大時 HbA 會成為主要的血色素類型，HbF 降至極低水平（成人通常 <1%）。

答案解析：

本題詢問的是發生在「出生後 3～6 個月」的切換。

出生前（胚胎至胎兒）：發生 $\zeta \to \alpha$ 與 $\epsilon \to \gamma$ 的轉換。
出生後（胎兒至成人）：發生 $\gamma \to \beta$ 的轉換，使 HbF 被 HbA 取代。
因此，符合題目時間點的選項為 (D) $\gamma$ 切換成 $\beta$ 。

核心知識點：

考生應熟記各階段血色素的組成與轉換時間軸：

血色素類型與組成：
- Hb Gower 1: $\zeta_2\epsilon_2$ (胚胎期)
- Hb Gower 2: $\alpha_2\epsilon_2$ (胚胎期)
- Hb Portland: $\zeta_2\gamma_2$ (胚胎期)
- Hb F (Fetal): $\alpha_2\gamma_2$ (胎兒期主要，出生時仍高)
- Hb A (Adult): $\alpha_2\beta_2$ (出生後 6 個月變成主要，成人 >95%)
- Hb A2: $\alpha_2\delta_2$ (成人約 1.5-3.5%)
轉換時間點：
- $\zeta \to \alpha$ 與 $\epsilon \to \gamma$ ：妊娠第一孕期（約 6-10 週）。
- $\gamma \to \beta$ ：出生前後開始，於出生後 6 個月完成主要替代。

臨床重要性：

此轉換時間點解釋了為何 $\beta$ -地中海型貧血 (Beta-Thalassemia) 或 鐮刀型貧血 (Sickle Cell Anemia) 的患兒，在剛出生時通常沒有症狀。因為出生時體內仍有高量的 HbF ( $\alpha_2\gamma_2$ ) 可以行使攜氧功能，直到出生後 3-6 個月 $\gamma$ 鏈減少、 $\beta$ 鏈（或是病變的 $\beta$ 鏈）應該接手時，貧血症狀才會開始顯現。