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115年:(醫檢)血液(1)

下列何種疾病可以用淋巴球端粒長度作為診斷工具？

AShwachman-Diamond syndrome
BChediak-Higashi syndrome
Cdyskeratosis congenita
Dparoxysmal nocturnal hemoglobinuria

詳細解析

本題觀念：

本題的核心觀念在於端粒生物學疾病 (Telomere Biology Disorders, TBDs) 的診斷。端粒長度測量（特別是淋巴球的端粒長度）是診斷先天性角化不良症 (Dyskeratosis Congenita, DC) 及其相關疾病的黃金標準工具。這類疾病的病理機制正是由於端粒維持基因 (如 DKC1, TERC, TERT 等) 的突變，導致端粒異常縮短，進而引發骨髓衰竭與其他器官病變。

選項分析

  • A. Shwachman-Diamond syndrome (舒瓦曼-戴蒙德症候群)

    • 錯誤。這是一種自體隱性遺傳的骨髓衰竭症候群，主要特徵為胰臟外分泌功能不足 (exocrine pancreatic insufficiency)、中性球低下 (neutropenia) 及骨骼異常。
    • 其致病基因主要為 SBDS，涉及核糖體生合成 (ribosome biogenesis)。雖然部分患者的端粒長度可能較正常人稍短（因造血壓力），但端粒長度縮短並非其核心病理機制，也不是其主要的診斷依據。

  • B. Chediak-Higashi syndrome (切達-希加干症候群)

    • 錯誤。這是一種罕見的免疫缺陷疾病，源於 LYST 基因突變，導致溶酶體運輸調節異常。
    • 其典型診斷特徵是周邊血液抹片中白血球（特別是中性球）內出現巨大的過氧化酶陽性顆粒 (Giant granules)，以及部分白化症 (partial albinism)。診斷並不依賴端粒長度。

  • C. dyskeratosis congenita (先天性角化不良症)

    • 正確。這是最典型的端粒生物學疾病。患者因端粒酶複合體或端粒保護蛋白的基因突變，導致端粒極度縮短。
    • 臨床上，測量淋巴球端粒長度 (Lymphocyte Telomere Length) 是確立診斷的關鍵檢查。使用 flow-FISH 技術檢測，若患者的淋巴球端粒長度低於同齡正常人的第 1 百分位 ( < 1st percentile)，則具高度診斷特異性。

  • D. paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (陣發性夜間血紅素尿症)

    • 錯誤。這是一種後天性造血幹細胞疾病，源於 PIG-A 基因突變，導致細胞膜上缺乏 GPI 錨定蛋白 (如 CD55, CD59)。
    • 雖然 PNH 複製株因細胞分裂次數多，端粒可能較短，但其標準診斷方法是利用 流式細胞儀 (Flow cytometry) 檢測紅血球或白血球表面是否缺乏 CD55 和 CD59，而非測量端粒長度。

答案解析

先天性角化不良症 (Dyskeratosis Congenita, DC) 是一種遺傳性骨髓衰竭症候群，其病理核心在於端粒維持機制的缺陷。不同於其他骨髓衰竭疾病（如再生不良性貧血），DC 患者的細胞（尤其是淋巴球）會表現出顯著且病理性的端粒縮短。因此，利用 flow-FISH 技術測定淋巴球端粒長度，並發現其長度顯著低於正常參考值（通常界定為 < 1st percentile），是目前臨床上區分 DC 與其他骨髓衰竭症候群最敏感且特異的診斷工具。

故本題應選 (C) dyskeratosis congenita。

核心知識點

  1. 先天性角化不良症 (DC) 臨床三特徵 (Triad)：

    • 口腔黏膜白斑 (Oral leukoplakia)
    • 指甲失養/發育不良 (Nail dystrophy)
    • 網狀皮膚色素沈著 (Reticular skin pigmentation)
    • 注意：許多患者僅表現骨髓衰竭而無典型外觀，此時端粒長度檢測尤為重要。

  2. 診斷黃金標準：

    • 利用 flow-FISH (流式細胞螢光原位雜交) 測量淋巴球端粒長度。
    • 診斷標準：端粒長度 < age-adjusted 1st percentile。

  3. 相關基因：

    • X性聯遺傳：DKC1 (編碼 Dyskerin 蛋白)。
    • 體染色體顯性/隱性：TERC, TERT, TINF2 等。

參考資料

  1. Alter BP, et al. Telomere length in inherited bone marrow failure syndromes. Haematologica. 2015;100(1):49-54. (證實 DC 患者端粒長度顯著短於 1st percentile，而 SDS、DBA 等通常在正常範圍內)
  2. Alter BP, et al. Telomere length is associated with disease severity and declines with age in dyskeratosis congenita. Haematologica. 2012;97(3):353-359. (確立 flow-FISH 端粒長度測量為 DC 的診斷測試)
  3. Savage SA. Dyskeratosis Congenita and Telomere Biology Disorders. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2022. (綜述 TBDs 的診斷與管理)
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