115年:(醫檢)血液(1)
下列何種骨髓增生疾病（ myeloproliferative neoplasm ）最不會出現JAK2突變？
A真性紅血球增多症（ polycythemia vera ）
B實質性血小板增多症（ essential thrombocythemia ）
C原發性骨髓纖維化症（ primary myelofibrosis ）
D慢性骨髓性白血病（ chronic myeloid leukemia ）
詳細解析
本題觀念：
本題考查的核心觀念是骨髓增生性腫瘤（Myeloproliferative Neoplasms, MPN）的分子遺傳學分類與驅動突變（Driver Mutations）。
MPN 主要依據「費城染色體（Philadelphia chromosome）」或 BCR-ABL1 融合基因的存在與否，分為兩大類：
- ** BCR-ABL1 陽性 MPN**：即慢性骨髓性白血病（CML）。
- ** BCR-ABL1 陰性 MPN**：主要包含真性紅血球增多症（PV）、實質性血小板增多症（ET）與原發性骨髓纖維化症（PMF）。這類疾病的主要驅動突變為 JAK2、CALR 或 MPL 基因。
選項分析
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A. 真性紅血球增多症（Polycythemia vera, PV）：
- 錯誤（此選項 JAK2 突變率極高）。
- PV 與 JAK2 突變的關聯性最強。約 95% 以上的 PV 患者帶有 JAK2 V617F 突變；而在 V617F 陰性的患者中，絕大多數會帶有 JAK2 Exon 12 的突變。因此，幾乎所有 PV 患者都有 JAK2 基因的異常。
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B. 實質性血小板增多症（Essential thrombocythemia, ET）：
- 錯誤（此選項 JAK2 突變率中等）。
- ET 患者中，約 50-60% 帶有 JAK2 V617F 突變。其餘患者可能帶有 CALR 突變（約 20-25%）或 MPL 突變（約 3-5%），另有約 10-15% 為三陰性（Triple-negative）。
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C. 原發性骨髓纖維化症（Primary myelofibrosis, PMF）：
- 錯誤（此選項 JAK2 突變率中等）。
- PMF 的突變分佈與 ET 相似。約 50-60% 的患者帶有 JAK2 V617F 突變，CALR 與 MPL 突變則分別佔約 25-30% 與 5-10%。
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D. 慢性骨髓性白血病（Chronic myeloid leukemia, CML）：
- 正確（此選項最不可能出現 JAK2 突變）。
- CML 的定義性特徵是 t(9;22) 染色體轉位形成的 ** BCR-ABL1 融合基因**。
- 雖然極少數案例報導過 CML 與 JAK2 突變共存（通常是兩個獨立的細胞株或罕見的混合表現型），但在典型的 CML 中，** JAK2 突變非常罕見（<1%）且非其致病機轉**。臨床診斷 CML 主要是檢測 BCR-ABL1，而非 JAK2。
答案解析
根據 WHO 血液腫瘤分類與分子致病機轉：
- PV：>95% 具有 JAK2 突變。
- ET 和 PMF：約 50-60% 具有 JAK2 突變。
- CML：主要由 BCR-ABL1 驅動，極少出現 JAK2 突變。
因此，慢性骨髓性白血病（CML） 是選項中最不可能出現 JAK2 突變的疾病。
正確答案：D
核心知識點
考生應熟記 MPN 的四大驅動基因對應關係，這是國考血液學的必考重點：
- ** BCR-ABL1 (費城染色體)**：
- CML (100% 必備條件)。
- ** JAK2 (V617F 或 Exon 12)**：
- PV (>95% 最常見)。
- ET (~60%)。
- PMF (~60%)。
- ** CALR (Calreticulin)**：
- 主要見於 ET 與 PMF (約 20-30%)，在 PV 中極為罕見。
- ** MPL (Thrombopoietin receptor)**：
- 見於 ET 與 PMF (約 3-5%)，佔比最低。
口訣記憶：
- CML 找 BCR-ABL。
- PV 幾乎全是 JAK2。
- ET/PMF 三者皆可能有 (JAK2 > CALR > MPL)，但也可能全陰性。