有關慢性肉芽腫病（ chronic granulomatous disease ）的敘述，下列何者錯誤？

本題觀念：

慢性肉芽腫病（Chronic Granulomatous Disease, CGD）是一種原發性免疫缺陷疾病。其核心病理機制是吞噬細胞（如嗜中性球、巨噬細胞）的 NADPH 氧化酶（NADPH oxidase）複合體功能缺陷。正常情況下，此酵素負責產生**超氧化物（Superoxide, $O_2^-$）**與其他活性氧物質（ROS）來殺死被吞噬的微生物（即呼吸爆發，Respiratory burst）。CGD 患者因無法產生足夠的 ROS，導致無法有效清除細菌（特別是觸酶陽性菌）與黴菌，並引發慢性的肉芽腫發炎反應。

選項分析

• A. 可能是X染色體或體染色體的基因突變：正確。

  • CGD 具有遺傳異質性。
  • X 柳連遺傳（X-linked recessive）：最常見（約佔 70%），主因是位於 X 染色體上的 CYBB 基因突變，導致細胞膜上的 gp91^phox 蛋白缺陷。此型多見於男性。
  • 體染色體隱性遺傳（Autosomal recessive）：約佔 30%，涉及 NCF1 (p47^phox)、NCF2 (p67^phox)、CYBA (p22^phox) 等基因突變。此型男女皆可能發病。

• B. 無法中止發炎反應導致肉芽腫形成：正確。

  • 由於吞噬細胞無法有效殺死吞噬的微生物，病原體持續存在會造成慢性的抗原刺激，導致免疫系統號召更多細胞圍堵病灶，形成肉芽腫（Granuloma）。
  • 此外，研究顯示 ROS 在調節發炎反應中扮演「剎車」的角色（例如降解發炎介質）。缺乏 ROS 會導致發炎反應調節失控（Hyperinflammation），使得發炎反應「無法中止」，這也是為何患者即便無感染時也易出現肉芽腫性阻塞（如胃出口阻塞、輸尿管阻塞）的原因。

• C. nitroblue-tetrazolium（NBT）試驗結果為陰性：正確。

  • NBT 試驗是傳統的篩檢工具。
  • 原理：正常的 NADPH 氧化酶產生超氧化物，能將黃色的 NBT 染料還原成深藍色/黑色的甲瓒（Formazan）沈澱。
  • CGD 結果：因缺乏超氧化物，NBT 無法被還原，試管或玻片上的細胞仍呈現黃色/無色。這被稱為NBT 試驗陰性（negative）。

• D. 會產生過多的超氧化物（superoxide）：錯誤。

  • 這是本題的正確答案。CGD 的定義特徵就是無法產生或產生極少量的超氧化物（Superoxide）。
  • 缺乏超氧化物導致後續的過氧化氫（$H_2O_2$）和次氯酸（HOCl）也無法生成，喪失了氧化殺菌能力。

答案解析

答案為 D。CGD 患者的致命缺陷在於吞噬細胞的 NADPH 氧化酶無法運作，導致呼吸爆發（Respiratory burst）失敗，因此無法產生超氧化物，而非產生過多。

核心知識點

1. 致病機轉：NADPH oxidase 缺陷 $\rightarrow$ 無法產生 Superoxide ($O_2^-$) $\rightarrow$ 無法殺死病原體。
2. 遺傳模式：大多數為 X-linked (gp91^phox)，其次為 AR (p47^phox)。
3. 關鍵致病菌：觸酶陽性（Catalase-positive）細菌與黴菌。
   • 常見：Staphylococcus aureus（金黃色葡萄球菌）、Burkholderia cepacia、Serratia marcescens、Nocardia、Aspergillus（麴菌）。
   • 註：觸酶陰性菌（如鏈球菌）產生的 $H_2O_2$ 不會被觸酶分解，可被宿主的 MPO 利用來殺菌，故 CGD 患者較不易感染觸酶陰性菌。
4. 診斷工具：
   • NBT test：陰性（不變色/黃色）。
   • DHR flow cytometry（Dihydrorhodamine 123）：目前的黃金標準。正常細胞會有螢光（右移），CGD 細胞無螢光或螢光減弱。

參考資料

1. Medscape - Chronic Granulomatous Disease: Pathophysiology section confirms defect in NADPH oxidase leads to lack of superoxide anions. 連結
2. National Institutes of Health (NIH) - CGD: Explains X-linked and Autosomal recessive inheritance patterns. 連結
3. Frontiers in Immunology: Discusses the mechanism of hyperinflammation and granuloma formation in CGD due to lack of ROS regulatory function. 連結