BCL::ABL1 fusions的斷點與 protein大小的組合，下列何者錯誤？

本題觀念：

本題考查的是 $BCR::ABL1$ 融合基因 (Fusion gene) 在不同斷裂點 (Breakpoint) 所產生的轉錄本 (Transcript) 與其對應的融合蛋白 (Fusion protein) 大小之間的關係。這是慢性骨髓性白血病 (CML) 及費城染色體陽性急性淋巴性白血病 (Ph+ ALL) 分子診斷中的核心基礎知識。

$BCR$ 基因的斷裂點主要分為三個區域，每個區域斷裂後與 $ABL1$ 基因 (通常是 exon a2) 融合，會產生不同分子量的蛋白質：

1. Minor breakpoint cluster region ($m-bcr$): 產生 p190 蛋白。
2. Major breakpoint cluster region ($M-BCR$): 產生 p210 蛋白。
3. Micro breakpoint cluster region ($\mu-bcr$): 產生 p230 蛋白。

選項分析

• A. e1a2 = p190 (正確)

  • 解析：當斷裂發生在 $BCR$ 基因的 intron 1 ($m-bcr$ 區域)，$BCR$ 的 exon 1 (e1) 會直接與 $ABL1$ 的 exon 2 (a2) 接合，形成 e1a2 轉錄本。此轉錄本轉譯出的融合蛋白分子量約為 190 kDa (p190)。
  • 臨床關聯：主要見於 費城染色體陽性急性淋巴性白血病 (Ph+ ALL)，少數 CML 患者也可能表現此型。

• B. e13a2 = p190 (錯誤)

  • 解析：e13a2 (舊稱 b2a2) 是發生在 $BCR$ 基因 Major breakpoint cluster region ($M-BCR$) 的斷裂。在此區域，$BCR$ 的斷裂點通常位於 exon 13 或 exon 14 之後。若在 exon 13 後斷裂，則 exon 13 與 $ABL1$ exon 2 接合，形成 e13a2。
  • 正確配對：由於保留了更多的 $BCR$ 序列，e13a2 轉錄本產生的蛋白大小約為 210 kDa (p210)，而非 p190。
  • 臨床關聯：這是典型 慢性骨髓性白血病 (CML) 最常見的型別之一。

• C. e14a2 = p210 (正確)

  • 解析：這同樣屬於 $M-BCR$ 的斷裂。若斷裂發生在 $BCR$ exon 14 (舊稱 b3) 之後，則 exon 14 與 $ABL1$ exon 2 接合，形成 e14a2 (舊稱 b3a2) 轉錄本。此型別與 e13a2 一樣，皆產生 p210 蛋白。
  • 臨床關聯：典型 CML 的另一種主要型別。

• D. e19a2 = p230 (正確)

  • 解析：當斷裂發生在 $BCR$ 基因較後端的 exon 19 之後 (稱為 $\mu-bcr$ 或 micro-bcr)，包含更長的 $BCR$ 片段，形成 e19a2 轉錄本。由於蛋白質分子量最大，約為 230 kDa (p230)。
  • 臨床關聯：此型別較罕見，通常與 慢性嗜中性球白血病 (Chronic Neutrophilic Leukemia, CNL) 相關，臨床表現通常較為良性，病程進展較慢。

答案解析

選項 (B) 錯誤。e13a2 (b2a2) 屬於 Major breakpoint cluster region ($M-BCR$) 的產物，其轉譯出的蛋白應為 p210，而非 p190。p190 是由 minor breakpoint ($m-bcr$, e1a2) 所產生。

核心知識點

考生應熟記以下 $BCR::ABL1$ 斷裂點、轉錄本與蛋白大小的對應表：

斷裂點區域 (Breakpoint Region)	融合轉錄本 (Transcript)	舊稱	蛋白大小 (Protein)	常見疾病 (Disease Association)
Minor ($m-bcr$)	e1a2	-	p190	Ph+ ALL (約70%), CML (罕見)
Major ($M-BCR$)	e13a2	b2a2	p210	CML (最常見), Ph+ ALL (約30%)
Major ($M-BCR$)	e14a2	b3a2	p210	CML (最常見)
Micro ($\mu-bcr$)	e19a2	-	p230	CNL (罕見), CML-like syndrome

參考資料

1. Soverini S, et al. "BCR-ABL1 transcript types in chronic myeloid leukemia." Blood. (相關基礎醫學文獻與血液學教科書皆有記載)
2. Arana-Trejo RM, et al. "BCR-ABL p190, p210, and p230 fusion proteins in Hematologic malignancies." Rev Invest Clin.
3. NCCN Guidelines for Chronic Myeloid Leukemia & Acute Lymphoblastic Leukemia. (確認臨床分型與蛋白對應關係)