有關Wiskott-Aldrich syndrome 的敘述，下列何者最適當？

本題觀念：

Wiskott-Aldrich syndrome (WAS) 是一種罕見的性聯隱性 (X-linked recessive) 原發性免疫缺乏疾病。其致病機轉為位於 X 染色體短臂上的 WAS 基因發生突變，導致 Wiskott-Aldrich 症候群蛋白 (WASP) 缺乏或功能異常。臨床上最經典的表現為「三合一症狀 (Classic Triad)」：濕疹 (Eczema)、血小板低下 (Thrombocytopenia) 以及 反覆性感染 (Recurrent infections)。

選項分析

• A. 是一種性聯遺傳疾病：正確。 WAS 的致病基因 (WAS gene) 位於 X 染色體上 (Xp11.23)，屬於 性聯隱性遺傳 (X-linked recessive)。因此，患者絕大多數為男性，女性通常為帶因者 (carrier) 而不發病。
• B. 血小板數目異常增加：錯誤。 WAS 的特徵是血小板低下 (Thrombocytopenia)，這也是導致患者容易出血（如紫斑、流鼻血、血便）的主要原因。
• C. 出現巨大血小板（ giant platelet ）：錯誤。 這是 WAS 鑑別診斷中非常關鍵的考點。WAS 患者的血小板體積呈現異常微小 (Small platelets / Microthrombocytes)，平均血小板體積 (MPV) 顯著降低 (通常 < 5 fL)。
  • 比較：巨大血小板 (Giant platelets) 常見於 Bernard-Soulier syndrome (BSS) 或 May-Hegglin anomaly (MHA)。
• D. WAS基因的產物是血小板之穿膜（ transmembrane ）醣蛋白：錯誤。 WAS 基因的產物是 WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein)。WASP 是一種只存在於造血細胞中的胞質蛋白 (Cytoplasmic protein)，並非穿膜醣蛋白。它的主要功能是作為訊息傳遞分子，調節細胞內的肌動蛋白細胞骨架 (Actin cytoskeleton) 重組。WASP 的缺陷會影響血小板的生成與結構（導致體積變小）以及免疫細胞的移動和突觸形成。

答案解析

根據上述分析，Wiskott-Aldrich syndrome 為性聯隱性遺傳疾病，特徵為血小板數目減少且體積變小，致病蛋白 WASP 為細胞質內的細胞骨架調節蛋白。故最適當的敘述為 (A)。

核心知識點

1. 遺傳模式：性聯隱性遺傳 (X-linked recessive)，基因位點 Xp11.23。
2. 臨床三徵 (Classic Triad)：
   • 濕疹 (Eczema)
   • 血小板低下 (Thrombocytopenia) 伴隨出血傾向
   • 免疫缺乏 (Immunodeficiency) 伴隨反覆感染 (特別是具莢膜細菌)
3. 實驗室特徵：
   • 血小板體積小 (Small platelets, MPV ↓)：這是最具鑑別力的特徵之一。
   • IgM 降低、IgA 和 IgE 升高 (典型表現)。
4. 分子機轉：WASP 蛋白缺陷 $\rightarrow$ 影響 actin polymerization (肌動蛋白聚合) $\rightarrow$ 影響細胞移動、訊息傳遞及血小板生成。

參考資料

1. Wiskott-Aldrich syndrome - MedlinePlus Genetics
2. Wiskott-Aldrich Syndrome (WAS) - Primary Immune Deficiency Foundation
3. Platelet Abnormalities in Wiskott-Aldrich Syndrome - Blood Journal