115年:(醫檢)血液(1)
下列何者是 protein C 在凝血路徑（ coagulation cascade ）中最主要的功能？
A活化factor X
B抑制factor Va 和factor VIIIa
C將fibrinogen 轉化為fibrin
D抑制prothrombin 活化形成 prethrombin
詳細解析
本題觀念：
本題考查的是Protein C 抗凝血路徑 (Protein C Anticoagulant Pathway) 的核心生理功能。Protein C 是一種依賴維生素 K (Vitamin K-dependent) 的絲氨酸蛋白酶 (serine protease) 原，在人體凝血與抗凝血的平衡中扮演關鍵的「剎車」角色。
選項分析
- A. 活化 factor X：
- 錯誤。Factor X 的活化是由「內源性路徑的 Tenase complex (Factor IXa + Factor VIIIa)」或「外源性路徑 (Factor VIIa + Tissue Factor)」所負責。Protein C 的功能是抗凝血，若活化 Factor X 會促進凝血，與其功能背道而馳。
- B. 抑制 factor Va 和 factor VIIIa：
- 正確。這是 Activated Protein C (APC) 最主要的抗凝血機制。
- 當凝血啟動後，過多的 Thrombin 會與血管內皮細胞上的 Thrombomodulin 結合，將 Protein C 活化為 Activated Protein C (APC)。
- APC 在輔因子 Protein S 的協助下，會專一性地水解並去活化 Factor Va (Prothrombinase complex 的輔因子) 和 Factor VIIIa (Tenase complex 的輔因子)。
- 缺乏這兩個輔因子，凝血級聯反應 (Coagulation cascade) 產生 Thrombin 的速度會大幅下降，從而抑制血栓的擴大。
- C. 將 fibrinogen 轉化為 fibrin：
- 錯誤。這是 Thrombin (Factor IIa) 的功能，屬於凝血過程的最後階段（將可溶性的纖維蛋白原轉化為不可溶的纖維蛋白）。Protein C 的作用是抑制 Thrombin 的產生，而非執行 Thrombin 的功能。
- D. 抑制 prothrombin 活化形成 prethrombin：
- 錯誤。雖然 APC 最終導致 Thrombin (從 Prothrombin 活化而來) 的生成減少，但其機制是透過「分解輔因子 (Va)」來瓦解 Prothrombinase complex，而非直接作用於 Prothrombin 分子本身或阻斷其變為 Prethrombin 的特定生化步驟。此外，Prothrombin 活化的主要產物是 Thrombin (IIa) 及 Prothrombin fragment 1.2，描述為「抑制活化形成 prethrombin」不符合主要功能的標準描述。
答案解析
Protein C 系統是人體最重要的自然抗凝血機制之一。Protein C 被 Thrombin-Thrombomodulin 複合物活化後，形成 Activated Protein C (APC)。APC 的核心功能是水解並去活化凝血因子 Va 和 VIIIa。
- Factor Va 是 Prothrombinase complex (Xa + Va) 的關鍵輔因子。
- Factor VIIIa 是 Tenase complex (IXa + VIIIa) 的關鍵輔因子。 透過移除這兩個加速凝血反應的「油門」，APC 能有效負回饋抑制凝血路徑，防止血栓過度形成。因此，選項 (B) 是最準確的描述。
核心知識點
考生應掌握以下關於 Protein C 的關鍵考點：
- 合成與性質：由肝臟合成，屬於 Vitamin K-dependent 蛋白 (與 Factor II, VII, IX, X, Protein S, Protein Z 同類)。
- 活化機制：
- 活化者：Thrombin (IIa)。
- 調節者：Thrombomodulin (位於內皮細胞表面)。Thrombin 與 Thrombomodulin 結合後，其受質專一性改變，從促凝血 (切 Fibrinogen) 轉變為抗凝血 (活化 Protein C)。
- 受體：EPCR (Endothelial Protein C Receptor) 可加速活化過程。
- 作用機制：
- 功能：抗凝血 (Anticoagulant)。
- 標的：去活化 Factor Va 和 Factor VIIIa。
- 輔因子：Protein S (主要以 Free form 發揮作用)。
- 相關病理：
- Protein C/S Deficiency：先天或後天缺乏會導致易栓症 (Thrombophilia)，增加深部靜脈血栓 (DVT) 風險。
- Purpura Fulminans (猛爆性紫斑症)：新生兒若為 Protein C 嚴重缺乏 (Homozygous)，會發生嚴重微血管血栓與皮膚壞死。
- Warfarin Induced Skin Necrosis：Warfarin 初期治療時，因 Protein C (半衰期短) 先下降，導致暫時性高凝血狀態而引發皮膚壞死。
- APC Resistance (Activated Protein C Resistance)：最常見原因是 Factor V Leiden 突變，使 Factor Va 無法被 APC 切割，導致易栓症 (西方人較常見，台灣人少見)。