有關血漿中的 fibrinopeptide A 及B的來源，下列敘述何者最適當？

本題觀念：

本題考查**凝血機轉（Coagulation Cascade）中纖維蛋白原（Fibrinogen）轉化為纖維蛋白（Fibrin）的具體生化過程。特別是針對凝血酶（Thrombin）**的酵素切割作用及其產物（Fibrinopeptide A & B）的來源進行測驗。

選項分析

• A. 由 thrombin 作用於 fibrinogen 所產生的產物：正確。

  • 機制：凝血酶（Thrombin, Factor IIa）是一種絲胺酸蛋白酶（Serine protease），它會專一性地切割纖維蛋白原（Fibrinogen）的 N 端。
  • 細節：Fibrinogen 分子由 A$\alpha$、B$\beta$ 及 $\gamma$ 三對多胜肽鏈組成。Thrombin 會切斷 A$\alpha$ 鏈上的 Arg-Gly 鍵，釋出 Fibrinopeptide A (FPA)；接著切斷 B$\beta$ 鏈，釋出 Fibrinopeptide B (FPB)。
  • 結果：移除這些帶負電的胜肽（FPA 和 FPB）後，剩下的分子稱為纖維蛋白單體（Fibrin monomer），它們會因靜電排斥力降低而自動聚合形成纖維蛋白聚合物（Fibrin polymer）。因此，FPA 和 FPB 是 Thrombin 活化過程中的直接副產物。

• B. 由 plasmin 作用於 fibrin 聚合物所產生的產物：錯誤。

  • 機制：Plasmin（纖維蛋白溶解酶）的主要作用是纖維蛋白溶解（Fibrinolysis）。
  • 產物：當 Plasmin 降解 Fibrin（或 Fibrinogen）時，會產生纖維蛋白降解產物（FDPs），如 Fragment X, Y, D, E 以及 D-dimer（若纖維蛋白已經過 Factor XIIIa 交聯）。這與 FPA/FPB 的來源不同。

• C. 由 factor XIIIa 作用於 fibrinogen 所產生的產物：錯誤。

  • 機制：Factor XIIIa（Fibrin stabilizing factor）是一種轉麩醯胺酶（Transglutaminase）。
  • 作用：它作用於已經聚合的 Fibrin polymer（而非直接作用於 Fibrinogen 來產生 FPA/FPB），在 Glutamine 和 Lysine 殘基之間形成共價鍵（交聯），使血塊更加穩定及抗溶解。此過程不釋放 FPA 或 FPB。

• D. 由 trypsin 作用於 fibrin 聚合物所產生的產物：錯誤。

  • 機制：Trypsin 是胰臟分泌的消化酵素，雖具蛋白酶活性，但在生理性凝血途徑中，並非負責產生 FPA/FPB 的專一酵素。FPA 和 FPB 是由 Thrombin 專一性切割產生的。

答案解析

Fibrinopeptide A (FPA) 與 Fibrinopeptide B (FPB) 是凝血酶（Thrombin）水解切割纖維蛋白原（Fibrinogen） N 端所釋放出的短鏈胜肽。這個切割動作是血液凝固過程中的關鍵步驟，標誌著 soluble fibrinogen 轉變為 insoluble fibrin clot 的開始。臨床上，測量血漿中的 FPA 濃度可作為體內凝血酶活性（Thrombin activity）增加及凝血系統活化的早期指標。

因此，最適當的敘述為 A。

核心知識點

1. Fibrinogen 結構：由 $A\alpha$、$B\beta$、$\gamma$ 三對鏈組成。
2. Thrombin (IIa) 的作用：
   • 切割 $A\alpha$ 鏈 $\rightarrow$ 釋放 Fibrinopeptide A (FPA)。
   • 切割 $B\beta$ 鏈 $\rightarrow$ 釋放 Fibrinopeptide B (FPB)。
   • 產物：Fibrin Monomer + FPA + FPB。
3. Plasmin 的作用：降解 Fibrin/Fibrinogen $\rightarrow$ 產生 FDPs (X, Y, D, E fragments) 和 D-dimer。
4. Factor XIIIa 的作用：催化 Fibrin 單體間的交聯（Cross-linking），穩定血塊。
5. 臨床標記區分：
   • FPA/FPB：代表凝血機轉啟動、Thrombin 生成（凝血早期）。
   • D-dimer：代表交聯纖維蛋白被溶解（纖溶作用、DIC、DVT/PE 的指標）。

參考資料

1. Fibrinopeptide - Wikipedia. Link
   • Confirming FPA and FPB are cleaved from fibrinogen by thrombin.
2. Mechanisms of fibrin polymerization and clinical implications - Blood. Link
   • Detailed mechanism of Thrombin cleaving FPA/FPB to initiate polymerization.
3. Action of plasmin on fibrinogen or fibrin - eClinpath. Link
   • Distinguishing Plasmin products (FDPs) from Thrombin products.