正常的成熟 VWF聚合體（ polymer）不具有下列何種功能區域（domain）？

本題觀念：

Von Willebrand Factor (VWF) 是一種大型的多聚體醣蛋白 (multimeric glycoprotein)，在止血過程中扮演關鍵角色。其主要功能有二：

1. 血小板黏附與凝集 (Primary Hemostasis)：作為橋梁，將血小板黏附到受損的血管內皮下組織 (主要結合膠原蛋白)，並促進血小板之間的凝集。
2. 運送凝血因子 VIII (Secondary Hemostasis)：在血液中與 Factor VIII (FVIII) 結合，保護 FVIII 免受蛋白酶降解，延長其半衰期。

VWF 的功能依賴其特定的結構功能區域 (Domains)，不同的區域負責結合不同的配體 (ligands)。

選項分析

• A. factor IX 結合區塊 (正確答案)

  • 分析：VWF 不具有直接結合 Factor IX 的功能區域。
  • 理由：VWF 在血液循環中專門與 Factor VIII (FVIII) 結合 (位於 D' 和 D3 domain)。雖然在凝血瀑布流 (Coagulation cascade) 中，Factor VIIIa 會作為輔因子與 Factor IXa 結合形成 Tenase complex，但這是 FVIII 的功能，而非 VWF 的直接功能。VWF 的角色是運送並穩定 FVIII，一旦 FVIII 被活化釋放後，VWF 就不再參與 FVIII 與 FIX 的互動。

• B. collagen 結合區塊

  • 分析：VWF 具有此區域。
  • 理由：VWF 必須結合血管受損處暴露的內皮下膠原蛋白 (Subendothelial collagen) 才能啟動止血。
    • A3 domain：主要結合 Collagen type I 和 III (Fibrillar collagen)。
    • A1 domain：亦可結合 Collagen type IV 和 VI。

• C. GPIIb/IIIa 結合區塊

  • 分析：VWF 具有此區域。
  • 理由：VWF 的 C4 domain (舊稱 C1 domain 附近) 含有 RGD (Arg-Gly-Asp) 序列。當血小板活化後，其表面的整合素 (Integrin) GPIIb/IIIa (即 $\alpha_{IIb}\beta_3$) 構型改變，便能與 VWF 的 RGD 序列結合，促進血小板之間的凝集 (Aggregation)。

• D. GPIb結合區塊

  • 分析：VWF 具有此區域。
  • 理由：這是 VWF 最經典的功能之一。VWF 的 A1 domain 能與血小板表面的 GPIb-IX-V 複合體 (主要是 GPIb$\alpha$) 結合。這是在高剪力血流 (High shear stress) 下，血小板能夠 "煞車" 並黏附到血管壁的關鍵步驟。

答案解析

正常的成熟 VWF 聚合體包含結合 Factor VIII、Collagen、GPIb 以及 GPIIb/IIIa 的區域，但不包含結合 Factor IX 的區域。因此，選項 (A) 是 VWF 不具備的功能，為本題正確答案。

核心知識點 (考前重點整理)

考生應熟記 VWF 各結構域 (Domain) 對應的結合對象與相關病理：

VWF Domain	結合對象 / 功能 (Ligand/Function)	臨床/病理相關 (Clinical Relevance)
D' - D3	Factor VIII (FVIII)	Type 2N VWD (類血友病)：此區突變導致無法結合 FVIII，造成 FVIII 缺乏 (類似 A 型血友病)。
A1	Platelet GPIb ($\alpha$ subunit) <br> Collagen (Type IV, VI)	Type 2B VWD：功能增強突變 (Gain-of-function)，異常增加與 GPIb 的結合力，導致血小板消耗 (Thrombocytopenia)。<br>Type 2M VWD：結合力下降。
A2	ADAMTS13 切割位點 (Tyr1605-Met1606)	TTP (血栓性血小板低下紫斑症)：ADAMTS13 缺乏導致超大 VWF 分子 (UL-VWF) 無法被切割，引發微血管血栓。
A3	Collagen (Type I, III)	負責將 VWF 錨定在受損血管壁的膠原蛋白上。
C4 (RGD)	Platelet GPIIb/IIIa ($\alpha_{IIb}\beta_3$)	參與血小板凝集 (Aggregation)。

參考資料

1. StatPearls [Internet]. Physiology, Von Willebrand Factor. NCBI Bookshelf. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK500022/
2. Blood Coagulation & Fibrinolysis. Structure and function of von Willebrand factor. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22186088/
3. ResearchGate. Structural domains of human von Willebrand factor (VWF) and its binding ligands.