有關von Willebrand factor （VWF）的敘述，下列何者最適當？

本題觀念：

von Willebrand factor (VWF) 的生理功能、合成場所、結構特徵以及與血小板受體之交互作用。

選項分析

• A: 僅特異性表現於巨核球（megakaryocytes） - 錯誤。

  • VWF 的合成主要有兩個來源：內皮細胞 (Endothelial cells) 和 巨核球 (Megakaryocytes)。
  • 在內皮細胞中，VWF 儲存於 Weibel-Palade bodies；在巨核球/血小板中，VWF 儲存於 $\alpha$-granules。因此並非「僅」表現於巨核球。

• B: 其主要功能包括：調控血小板非特異性附著於血管壁的能力，並與factor VIII 及factor V 結合，以穩定其結構 - 錯誤。

  • 結合因子錯誤：VWF 在血漿中主要與 Factor VIII (FVIII) 結合，保護 FVIII 免受蛋白酶降解，從而穩定其結構並延長半衰期。VWF 不與 Factor V 結合。
  • 附著特性描述不精確：VWF 媒介的是血小板對受損血管壁（膠原蛋白）的特異性黏附 (Specific adhesion)，並非非特異性。

• C: 可結合至血小板表面醣蛋白 GPIIb/IIIa 及 GPIb/IX/V - 正確。

  • GPIb/IX/V 複合物：這是 VWF 的主要受體。當血管受損、膠原蛋白暴露時，VWF 會結合膠原蛋白並改變構型，暴露出與血小板 GPIb$\alpha$ (屬於 GPIb/IX/V 複合物) 結合的位點 (A1 domain)。這是高剪力血流下血小板黏附的關鍵起始步驟。
  • GPIIb/IIIa (Integrin $\alpha_{IIb}\beta_3$)：當血小板被活化後，GPIIb/IIIa 受體構型改變，可與 VWF (含有 RGD 序列的 C4 domain) 及纖維蛋白原 (Fibrinogen) 結合，參與血小板的凝集 (Aggregation)。

• D: 多以單體（monomer）形式存在，以增加其與血小板的附著面積 - 錯誤。

  • VWF 在血漿中是以不同大小的多聚體 (Multimers) 形式存在。
  • VWF 單體 (Monomer) 在內質網會先形成二聚體 (Dimer)，再於高基氏體形成多聚體。
  • 高分子量多聚體 (High Molecular Weight Multimers, HMWM) 具有最強的止血功能和黏附能力。單體形式在血漿中極少且不具備正常的止血功能。ADAMTS13 蛋白酶負責將超大分子量 VWF 切割成較小的多聚體以調節其活性。

答案解析

正確答案為 (C)。VWF 確實具有與血小板表面兩種主要醣蛋白受體 (GPIb/IX/V 和 GPIIb/IIIa) 結合的能力，分別負責血小板的初始黏附 (Adhesion) 與後續的凝集 (Aggregation)。

核心知識點

1. 合成與儲存：
   • 內皮細胞 (Weibel-Palade bodies)。
   • 巨核球/血小板 ($\alpha$-granules)。
2. 功能：
   • 血小板黏附 (Adhesion)：橋接血小板 GPIb 與血管壁膠原蛋白 (Collagen)。
   • 血小板凝集 (Aggregation)：結合活化血小板的 GPIIb/IIIa。
   • 攜帶 Factor VIII：延長 FVIII 半衰期 (由 1-2 小時延長至 8-12 小時)。
3. 結構：
   • 以多聚體 (Multimers) 形式發揮作用。
   • ADAMTS13 負責切割超大 VWF 多聚體，缺乏此酵素會導致血栓性血小板低下紫斑症 (TTP)。
4. 相關疾病：
   • von Willebrand Disease (VWD)：最常見的遺傳性出血疾病 (VWF 量或質異常)。
   • Bernard-Soulier Syndrome：血小板 GPIb/IX/V 缺乏 (無法結合 VWF)。
   • Glanzmann's Thrombasthenia：血小板 GPIIb/IIIa 缺乏。

參考資料

1. Blood (2015) 125 (13): 2038–2044. "von Willebrand factor biosynthesis, secretion, and clearance: connecting the far ends".
2. Cardiovascular Research (2002) 53 (3): 545–553. "von Willebrand factor: a marker of endothelial dysfunction in vascular disorders?".
3. Practical-Haemostasis.com. "Von Willebrand Factor: Multimers".