115年:(醫檢)檢驗(1)

在真核細胞中,下列何者是透過 post-transcription 的機制來調控目標基因的表現?

Ahistone acetylation
Bhistone methylation
CDNA methylation
DmicroRNA

詳細解析

本題觀念:

本題考查真核細胞中**基因表現調控(Gene Regulation)**的層次。基因表現的調控可發生在多個階段,主要分為:

  1. 轉錄層次(Transcriptional level):決定基因是否被轉錄成 mRNA(例如:染色質結構改變、轉錄因子結合)。
  2. 轉錄後層次(Post-transcriptional level):轉錄出的 mRNA 被修飾、剪接、運送或降解的過程。
  3. 轉譯層次(Translational level):mRNA 被轉譯成蛋白質的效率。
  4. 轉譯後層次(Post-translational level):蛋白質生成後的修飾(如磷酸化、泛素化)。

選項分析

  • A. histone acetylation(組蛋白乙醯化)錯誤
    • 這是一種表觀遺傳修飾(epigenetic modification)。組蛋白乙醯轉移酶(HATs)將乙醯基加到組蛋白(如 H3, H4)的賴氨酸(Lysine)上,中和了正電荷,減弱組蛋白與帶負電 DNA 的結合力,使染色質結構變得鬆散(Euchromatin),利於轉錄因子結合並促進轉錄作用。因此,這是發生在轉錄層次的調控。
  • B. histone methylation(組蛋白甲基化)錯誤
    • 同樣屬於表觀遺傳修飾。甲基基團被加到組蛋白的賴氨酸或精氨酸上。依據甲基化的位點不同,可能抑制(如 H3K9me3)或促進(如 H3K4me3)基因表現,但其作用機制是改變染色質的緻密程度或招募轉錄因子,主要也是在轉錄層次調控基因表現。
  • C. DNA methylation(DNA 甲基化)錯誤
    • 主要發生在基因啟動子(promoter)區域的 CpG islands。DNA 甲基轉移酶(DNMTs)將甲基加到胞嘧啶(Cytosine)上形成 5-methylcytosine。高度甲基化通常會阻擋轉錄因子結合或招募抑制蛋白(如 HDACs),導致染色質緊縮並抑制轉錄作用。這也是典型的轉錄層次調控。
  • D. microRNA(微核糖核酸)正確
    • microRNA(miRNA)是一類長度約 20-22 個核苷酸的小分子非編碼 RNA。它們在細胞核內被轉錄後,經過加工進入細胞質,並與 Argonaute 蛋白形成 RNA 誘導靜默複合體(RISC)。
    • miRNA 會透過鹼基互補配對結合到目標 mRNA 的 3' 非轉譯區(3' UTR)。
    • 作用機制:導致目標 mRNA 的降解(degradation)抑制其轉譯(translational repression)
    • 由於這是針對已經轉錄出來的 mRNA 進行作用,因此屬於轉錄後調控(Post-transcriptional regulation)

答案解析

題目詢問何者是透過 post-transcription(轉錄後) 機制調控。

  • 選項 A、B、C 皆涉及染色質結構的改變(Chromatin remodeling)或 DNA 的直接修飾,直接影響 RNA 聚合酶能否進行轉錄,因此屬於 Transcriptional control(轉錄調控)
  • 選項 D (microRNA) 是在 mRNA 生成之後,透過與 mRNA 結合來降低蛋白質的產量,屬於 Post-transcriptional control(轉錄後調控)

因此,正確答案為 D

核心知識點

醫事檢驗師國考備考重點整理:

  1. 表觀遺傳學(Epigenetics) - 轉錄層次調控
    • DNA Methylation:CpG islands 甲基化 \rightarrow 基因靜默(Silencing)。
    • Histone Acetylation:HATs 作用 \rightarrow 染色質鬆散(Euchromatin) \rightarrow 基因活化(Activation)。
    • Histone Deacetylation:HDACs 作用 \rightarrow 染色質緊密(Heterochromatin) \rightarrow 基因抑制(Repression)。
  2. RNA 干擾(RNA interference, RNAi) - 轉錄後層次調控
    • miRNA (microRNA):內源性,通常不完全互補,抑制轉譯或降解 mRNA。
    • siRNA (small interfering RNA):外源性或內源性,完全互補,主要導致 mRNA 切割降解。
  3. 其他轉錄後修飾:5' 端加帽(Capping)、3' 端加尾(Poly-A tail)、RNA 剪接(Splicing)。

參考資料

  1. Post-transcriptional Regulation is the Major Driver of microRNA Expression Variation - bioRxiv
  2. Histone acetylation and deacetylation - Wikipedia
  3. DNA methylation - Wikipedia
  4. Mechanisms of post-transcriptional regulation by microRNAs