下列何種等位基因與抗癲癇藥物卡馬西平（ carbamazepine ）引發之史蒂文生強森症候群最有關？

本題觀念：

本題考查藥物基因體學 (Pharmacogenomics) 與嚴重藥物過敏反應 (Severe Cutaneous Adverse Reactions, SCARs) 之間的關聯。特別是人類白血球抗原 (HLA) 等位基因在特定族群（如漢人）中與特定藥物引發史蒂文生強森症候群 (Stevens-Johnson Syndrome, SJS) 或毒性表皮溶解症 (Toxic Epidermal Necrolysis, TEN) 的強烈相關性。

選項分析

• A. HLA-B*27：

  • 錯誤。HLA-B*27 主要與僵直性脊椎炎 (Ankylosing Spondylitis, AS) 及其他脊椎關節病變（如雷特氏症候群 Reiter's syndrome、乾癬性關節炎）有高度關聯，並非藥物過敏的主要標記。

• B. HLA-B*1502：

  • 正確。在漢人及部分亞洲族群中，HLA-B*1502 等位基因攜帶者使用抗癲癇藥物 Carbamazepine (卡馬西平) 時，發生 SJS/TEN 的風險極高（風險比可能高達數百倍）。
  • 臨床指引：台灣衛生福利部及健保署已建議並給付在使用 Carbamazepine 前進行 HLA-B*1502 基因篩檢，若為陽性則應避免使用該藥物。

• C. HLA-B*5701：

  • 錯誤。HLA-B*5701 與抗愛滋病毒藥物 Abacavir 引發的藥物過敏反應 (Hypersensitivity Reaction) 有強烈關聯。使用 Abacavir 前必須篩檢此基因。

• D. HLA-B*5801：

  • 錯誤。HLA-B*5801 與降尿酸藥物 Allopurinol 引發的嚴重皮膚過敏反應 (SJS/TEN/DRESS) 有高度相關。台灣健保亦已給付 Allopurinol 使用前的基因篩檢。

答案解析

根據藥物基因體學的研究與臨床指引，Carbamazepine 引發的史蒂文生強森症候群 (SJS) 與 HLA-B*1502 等位基因有極強的關聯性，特別是在漢人族群中。因此，正確答案為 B。

核心知識點

考生應熟記以下三大「藥物-基因-副作用」對應關係，此為國考高頻題：

1. Carbamazepine (抗癲癇藥) ↔ HLA-B*1502 ↔ SJS / TEN (漢人高風險)
2. Allopurinol (痛風藥) ↔ HLA-B*5801 ↔ SJS / TEN / DRESS
3. Abacavir (抗 HIV 藥) ↔ HLA-B*5701 ↔ 過敏反應 (Hypersensitivity)
4. (補充) Warfarin (抗凝血劑) ↔ CYP2C9 / VKORC1 ↔ 劑量調整

臨床重要性與政策

在台灣，為了預防嚴重的藥物不良反應：

• HLA-B*1502 篩檢：健保自 2010 年起給付，針對新使用 Carbamazepine 的患者。
• HLA-B*5801 篩檢：健保近年亦納入給付，針對新使用 Allopurinol 的患者，以降低 SJS/TEN 的發生率與致死率。

參考資料

1. Carbamazepine, HLA-B*1502 and risk of Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: US FDA recommendations
2. HLA-B*5801 allele as a genetic marker for severe cutaneous adverse reactions caused by allopurinol
3. HLA-B*5701 Screening for Hypersensitivity to Abacavir