關於人類乳突瘤病毒（ HPV）的敘述，下列何者最不適當？

本題觀念：

本題主要測驗考生對於 人類乳突瘤病毒 (Human Papillomavirus, HPV) 的基礎分類（高致癌型 vs 低致癌型）、致癌機轉（E6/E7 基因功能）以及臨床檢驗方法（分型技術與限制）的綜合認知。

選項分析

• A. 免疫化學法對不同基因型的 HPV有交互反應，故不適合作為分型的方法 (正確)

  • 免疫組織化學染色法 (Immunohistochemistry, IHC) 主要偵測病毒蛋白（如 L1 capsid protein）或宿主蛋白（如 p16INK4a）。由於不同型別的 HPV 之 L1 蛋白具有高度序列同源性，抗體容易產生交互反應 (Cross-reactivity)，難以精準區分具體的基因型（例如區分 HPV-16 與 HPV-31）。因此，臨床上 HPV 分型 (Genotyping) 主要依賴分子生物技術（如 PCR、核酸雜交、基因晶片），而非免疫化學法。

• B. HPV的E6／E7基因藉由 DNA重組嵌入人體基因組後，會快速誘發子宮頸上皮內腫瘤（CIN） (尚可接受/相對正確)

  • 高致癌型 HPV 感染後，病毒 DNA 可能會整合 (Integrate) 入宿主細胞基因組。此過程通常會破壞病毒的 E2 基因（E2 負責抑制 E6/E7 的表現），導致致癌蛋白 E6 和 E7 的大量表現。
  • E6 會結合併降解 p53（抑制細胞凋亡）；E7 會結合 Rb（視網膜母細胞瘤蛋白），釋放 E2F 轉錄因子，促進細胞進入 S 期。
  • 這種細胞週期調控的失衡會導致細胞異常增生，進而發展為 子宮頸上皮內腫瘤 (CIN)。雖然從感染到 CIN 發展通常需要一段時間（"快速"一詞在病程描述上相對主觀），但就分子機轉而言，整合事件確實是推動癌前病變的關鍵步驟。相較於選項 D 的明顯錯誤，此選項描述了正確的致癌機轉。

• C. HPV晶片是適合用於進行 HPV分型的檢驗方法 (正確)

  • HPV 基因晶片 (HPV DNA Chip) 利用微陣列技術，將多種 HPV 型別的特異性探針固定在晶片上，能同時檢測並區分多種 HPV 基因型（包括高危險與低危險型）。這是目前臨床與研究上常用的分型工具。

• D. HPV-16與HPV-18是屬於最常見的低致癌力病毒 (最不適當)

  • 這是絕對錯誤的敘述。
  • HPV-16 與 HPV-18 是公認的 高致癌型 (High-risk / Oncogenic) HPV。
  • 全球約 70% 的子宮頸癌病例是由 HPV-16 和 HPV-18 引起的（HPV-16 約佔 50%，HPV-18 約佔 20%）。
  • 低致癌型 (Low-risk) HPV 主要是 HPV-6 和 HPV-11，它們通常引起生殖器疣（菜花），極少演變成癌症。

答案解析

題目要求選出「最不適當」的敘述。選項 D 將致癌風險最高的 HPV-16 與 HPV-18 歸類為「低致癌力」，這與現行醫學共識完全相反，屬於嚴重的事實錯誤。其他選項雖有細節討論空間（如選項 B 的時間副詞），但 D 錯得最為離譜。

因此，正確答案為 D。

核心知識點

考生應熟記以下 HPV 分類與致癌機轉：

1. HPV 型別分類：
   • 高危險型 (High-risk, HR-HPV)：主要引起子宮頸癌、肛門癌等。
     • 代表型別：16, 18, 31, 33, 45, 52, 58。
   • 低危險型 (Low-risk, LR-HPV)：主要引起生殖器疣 (Genital warts / Condyloma acuminatum)。
     • 代表型別：6, 11。
2. 致癌機轉：
   • HPV 基因體整合入宿主 DNA → E2 基因破壞 → E6、E7 過度表現。
   • E6 蛋白：結合 p53 → 導致 p53 降解 → 抑制細胞凋亡 (Apoptosis)。
   • E7 蛋白：結合 Rb (Retinoblastoma protein) → 釋放 E2F → 解除細胞週期檢查點 (G1/S checkpoint) → 細胞無限增殖。
3. 檢驗方法：
   • 分型 (Genotyping)：主要靠 分子檢測 (PCR, Hybridization, DNA Chip)。
   • 篩檢 (Screening)：抹片檢查 (Pap smear) 觀察細胞病變；HPV DNA 檢測偵測病毒存在。
   • p16INK4a：為高危險型 HPV 持續感染的生物標記 (Biomarker)，在免疫染色中呈陽性。

參考資料

1. National Cancer Institute (NCI). HPV and Cancer. Cancer.gov
2. World Health Organization (WHO). Cervical cancer. WHO.int
3. Pathology Outlines - HPV associated squamous intraepithelial lesions.