115年:(醫檢)檢驗(1)
下列何種基因檢測最常被用來評估乳癌病人家族是否為高危險群？
AHER2
BER
CBRCA1
DTP53
詳細解析
本題觀念：
本題核心觀念在於區分遺傳性癌症基因檢測 (Germline testing) 與 腫瘤病理特徵檢測 (Somatic/Tumor marker testing) 的臨床用途。
- 家族高危險群評估：目的是找出是否帶有遺傳性 (Germline) 的致病基因突變，這類基因突變會遺傳給下一代，增加家族成員罹癌風險。
- 腫瘤特徵評估：目的是分析癌細胞表面的受體或蛋白表達，用以決定藥物治療策略 (如荷爾蒙治療、標靶治療)。
選項分析
- A. HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2)：
- 錯誤。HER2 是一種致癌基因 (Oncogene)。HER2 檢測主要是在乳癌確診後，針對腫瘤組織進行免疫染色 (IHC) 或螢光原位雜交 (FISH)，用來評估癌細胞是否過度表現 HER2 蛋白。這是為了決定是否使用抗 HER2 標靶藥物 (如 Trastuzumab)，屬於體細胞變異 (Somatic alteration) 的檢測，而非用來評估家族遺傳風險。
- B. ER (Estrogen Receptor)：
- 錯誤。ER (雌激素受體) 是乳癌細胞上的荷爾蒙受體。ER 檢測也是針對腫瘤組織，用來預測患者對荷爾蒙療法 (如 Tamoxifen) 的反應。這屬於腫瘤的病理特徵，不會遺傳給子代，無法用於評估家族高危險群。
- C. BRCA1 (Breast Cancer Gene 1)：
- 正確。BRCA1 (與 BRCA2) 是最著名的抑癌基因 (Tumor Suppressor Gene)。BRCA1 的生殖細胞突變 (Germline mutation) 是導致「遺傳性乳癌與卵巢癌症候群 (HBOC)」最主要的原因。
- 帶有 BRCA1 突變的女性，終身罹患乳癌的風險高達 65-80%，卵巢癌風險亦顯著增加。
- 臨床上若懷疑病人有家族遺傳史 (如早發性乳癌、雙側乳癌、多位家族成員罹癌)，首選檢測即為 BRCA1/2 基因，以評估家族成員是否為高危險群。
- D. TP53：
- 錯誤。TP53 基因突變會導致 Li-Fraumeni Syndrome，這雖然也是一種會增加乳癌風險 (特別是極早發性乳癌) 的遺傳性疾病，但其發生率遠低於 BRCA1/2 相關的遺傳性乳癌。在家族風險評估的優先順序與普遍性上，BRCA1/2 才是最常被檢測的標的。
答案解析
題目詢問的是「評估乳癌病人家族是否為高危險群」，這指向遺傳性癌症的篩檢。
- HER2 與 ER 是檢查「癌細胞本身」的特性，用於指導用藥，與家族遺傳無直接關聯。
- TP53 雖是遺傳基因，但相對罕見。
- BRCA1 是目前醫學界公認造成遺傳性乳癌最常見的基因，也是評估家族遺傳風險的首選指標。因此 (C) BRCA1 為最佳答案。
核心知識點
- 遺傳性乳癌與卵巢癌症候群 (HBOC)：主要由 BRCA1 或 BRCA2 基因的生殖細胞 (Germline) 突變引起，屬體染色體顯性遺傳。
- 基因功能：BRCA1/2 負責 DNA 雙股斷裂的修復 (Homologous Recombination Repair)。突變後修復功能喪失，易導致基因組不穩定而癌變。
- 臨床應用區分：
- Germline Test (血液檢測)：BRCA1/2。用於評估遺傳風險、家族篩檢，以及作為 PARP 抑制劑 (PARP inhibitors) 的用藥依據。
- Somatic Test (腫瘤組織檢測)：ER, PR, HER2, Ki-67。用於乳癌亞型分類 (Subtyping) 及決定輔助治療策略 (化療、荷爾蒙、標靶)。
臨床重要性
隨著精準醫療發展，BRCA 檢測的角色已從單純的「風險評估」擴展到「治療指引」。
- 預防醫學：確認帶有 BRCA 突變的健康家族成員，可考慮預防性手術 (如安潔莉娜·裘莉案例) 或更密集的影像篩檢 (MRI)。
- 標靶治療：對於 BRCA 突變的轉移性乳癌或卵巢癌患者，現在有 PARP 抑制劑 (如 Olaparib) 可利用「合成致死 (Synthetic Lethality)」原理進行標靶治療，顯著改善預後。