115年:(醫檢)微生(1)

下圖中當 C藥與D藥合併使用時,會產生何種藥物效應? 圖片

A協同作用( synergy)
B無效性作用( indifference )
C拮抗作用( antagonism )
D容忍作用( tolerance )

詳細解析

本題觀念:

本題考查的是抗菌藥物動力學 (Antimicrobial Pharmacodynamics) 中的時間-殺菌曲線 (Time-kill curve) 分析,特別是藥物合併使用時的交互作用判讀。這是在臨床微生物學與藥理學中評估抗生素聯合治療效果的黃金標準方法。

影像分析:

圖片展示了一個典型的時間-殺菌曲線圖 (Time-kill plot),橫軸為時間 (Hours),縱軸為存活細菌數量的對數值 (log10\log_{10} viable cells per ml)。

  1. No drug (無藥物對照組):曲線呈現對數生長 (Logarithmic growth),細菌數量隨時間快速增加。
  2. Drug C (藥物 C 單獨使用):曲線雖然比對照組稍低,但仍呈現上升趨勢,顯示細菌仍在生長,該藥物在此濃度下抑菌效果極弱或無效。
  3. Drug D (藥物 D 單獨使用):曲線呈現水平直線,表示細菌數量維持不變。這代表該藥物具有抑菌作用 (Bacteriostatic),能抑制生長但無法顯著殺死細菌。在此圖中,它是單獨使用時效果最好的藥物 (Most active single agent)。
  4. Drugs C + D (藥物 C 與 D 合併使用):曲線呈現急劇下降,顯示活菌數量隨時間顯著減少。這代表合併使用產生了殺菌作用 (Bactericidal)

選項分析:

  • A. 協同作用(Synergy)正確

    • 定義:合併使用兩種藥物的效果顯著優於個別藥物效果的總和。在時間-殺菌曲線的定義中,通常指合併使用的殺菌效果比效果最好的單一藥物 (most active single agent) 多降低至少 2log102 \log_{10} 的菌量。
    • 本題情境:單獨用藥最好的是 Drug D (抑菌/持平),而合併 C+D 後變成了殺菌 (下降)。從「抑菌」轉變為「殺菌」,且曲線差距極大,這在視覺與定義上都符合協同作用的特徵。
  • B. 無效性作用(Indifference / 不相干作用):錯誤。

    • 定義:合併使用的效果與效果最好的單一藥物相似 (通常差異小於 12log101-2 \log_{10})。
    • 圖形特徵:如果 C+D 的曲線與 Drug D 的曲線重疊或非常接近,則為無效性作用。
  • C. 拮抗作用(Antagonism):錯誤。

    • 定義:合併使用的效果反而比單獨使用效果最好的藥物還要差。
    • 圖形特徵:如果 C+D 的曲線位置高於 Drug D (例如 C+D 反而讓細菌生長了,而 D 本來能抑制生長),則為拮抗作用。
  • D. 容忍作用(Tolerance):錯誤。

    • 定義:這通常描述細菌對單一殺菌藥物的反應特性 (例如 MBC/MIC 比值過大),細菌雖停止生長但難以被殺死,並非描述兩種藥物之間的交互作用。

答案解析:

本題的核心在於比較「單獨用藥」與「合併用藥」的曲線差異。

  • Drug D 單獨使用時僅能抑制生長 (Static) (水平線)。
  • Drug C + D 合併使用時產生了強烈的殺菌效果 (Cidal) (下降曲線)。
  • 當「抑菌藥物 + 弱效/無效藥物」或「兩個抑菌藥物」合併後,產生了單獨存在時所沒有的「殺菌效果」,即證明兩者具有協同作用 (Synergy)。合併後的效果遠大於單一藥物效果 (1+1 > 2)。

核心知識點:

  1. 時間-殺菌曲線 (Time-kill curve) 是判斷抗生素協同作用的標準方法。
  2. 協同作用 (Synergy):合併曲線比最佳單一藥物曲線低 2log10\ge 2 \log_{10} (或將抑菌轉為殺菌)。
  3. 拮抗作用 (Antagonism):合併曲線比最佳單一藥物曲線高 2log10\ge 2 \log_{10} (效果變差)。
  4. 無效性作用 (Indifference):合併曲線與最佳單一藥物曲線差異不大 (曲線重疊或平行)。

參考資料:

  1. Clinical Microbiology Procedures Handbook, Time-Kill Assay for Antimicrobial Synergy.
  2. Lorian, V. (Ed.). Antibiotics in Laboratory Medicine.