有關fibroblast growth factor 23 （FGF23）的敘述，下列何者最不適當？

本題觀念：

本題主要測驗考生對於 Fibroblast Growth Factor 23 (FGF23) 的生理功能、生成部位及其在慢性腎臟病 (CKD) 中角色的理解。FGF23 是一種由骨骼分泌的磷酸鹽調節激素，其主要功能是降低血磷濃度並抑制活性維生素 D 的生成。

選項分析

• A. 主要由骨細胞產生 (正確)

  • FGF23 是一種由骨源性細胞分泌的蛋白質，主要製造者為骨細胞 (osteocytes) 和成骨細胞 (osteoblasts)。它是骨骼與腎臟之間進行礦物質代謝溝通的重要激素 (Bone-Kidney Axis)。

• B. 在肝臟中抑制 α-hydroxylase ，減少 1,25-dihydroxyvitamin D 生成 (錯誤，為本題答案)

  • 作用位置錯誤：FGF23 確實會抑制 $1\alpha$-hydroxylase (CYP27B1) 的活性，從而減少活性維生素 D ($1,25(OH)_2D$) 的生成。然而，這個抑制作用主要發生在腎臟的近端腎小管 (proximal tubule)，而非肝臟。
  • 酵素區分：
    • 肝臟：主要進行 25-hydroxylation (由 CYP2R1 等酵素負責)，將維生素 D 轉化為 25(OH)D。
    • 腎臟：進行 $1\alpha$-hydroxylation (由 CYP27B1 負責)，將 25(OH)D 轉化為活性最強的 $1,25(OH)_2D$。FGF23 作用於腎臟，抑制此步驟並同時促進 24-hydroxylase (CYP24A1) 將維生素 D 代謝失活。

• C. 促進腎臟磷的排放 (正確)

  • FGF23 作用於腎臟近端小管，透過下調鈉-磷共同運輸蛋白 (NaPi-2a 和 NaPi-2c) 的表現，減少腎臟對磷的再吸收，進而增加尿磷排出 (phosphaturia)，以降低血磷濃度。

• D. 慢性腎臟疾病（ chronic kidney disease ）數值會增加 (正確)

  • 在慢性腎臟病 (CKD) 早期，為了對抗因腎功能下降導致的磷滯留，FGF23 的濃度會代償性地顯著上升。FGF23 的升高往往早於血磷本身的升高 (高血磷是 CKD 較晚期的表現)，是 CKD 礦物質骨病變 (CKD-MBD) 的早期標記之一。

答案解析

本題要求選出「最不適當」的敘述。選項 (B) 錯誤地將 FGF23 抑制 $1\alpha$-hydroxylase 的作用部位描述為「肝臟」。事實上，FGF23 是作用於腎臟來抑制該酵素並減少活性維生素 D 的合成。肝臟主要負責維生素 D 的第一階段羥化 (25-hydroxylation)，且受 FGF23 的調控程度極小。因此 (B) 為正確答案。

核心知識點

1. FGF23 的來源與標的：
   • 來源：骨細胞 (Osteocytes)。
   • 標的器官：主要是腎臟 (需透過 Klotho蛋白作為輔助受體)。
2. FGF23 的兩大生理功能：
   • 降磷：抑制腎臟近端小管 NaPi-2a/2c $\rightarrow$ 增加尿磷排泄 $\rightarrow$ 降低血磷。
   • 降 D：抑制腎臟 $1\alpha$-hydroxylase (CYP27B1) 並刺激 24-hydroxylase (CYP24A1) $\rightarrow$ 減少 $1,25(OH)_2D$ 生成。
3. 慢性腎臟病 (CKD) 中的變化：
   • CKD 早期 FGF23 即顯著上升 (為了排磷)。
   • 高 FGF23 導致活性維生素 D ($1,25(OH)_2D$) 下降，進而引發繼發性副甲狀腺機能亢進 (Secondary Hyperparathyroidism)。

參考資料

1. Frontiers in Physiology: Physiological Actions of Fibroblast Growth Factor-23. 連結
2. Kidney International: FGF23 and vitamin D metabolism in chronic kidney disease.
3. UpToDate: Regulation of calcium and phosphate balance (Topic regarding FGF23).