ExamWise
115年:(醫檢)生化(1)

若缺乏催化產生結合型膽紅素的酵素，會導致下列何種疾病？

A吉爾伯氏症候群（ Gilbert syndrome ）
B杜賓—約翰遜症候群（ Dubin-Johnson syndrome ）
C威爾森病（ Wilson disease ）
D溶血性尿毒症綜合症（ hemolytic uremic syndrome ）

詳細解析

本題觀念：

本題考查膽紅素代謝（Bilirubin metabolism）的生理機轉，特別是肝臟內**膽紅素結合（Conjugation）**的步驟。

膽紅素的代謝主要包含三個階段：

  1. 攝取 (Uptake)：未結合膽紅素（Unconjugated bilirubin）由血液進入肝細胞。
  2. 結合 (Conjugation)：在肝細胞的平滑內質網中，未結合膽紅素在酵素 UDP-glucuronosyltransferase (UGT1A1) 的催化下，與葡萄糖醛酸（Glucuronic acid）結合，形成水溶性的結合型膽紅素（Conjugated bilirubin / Direct bilirubin）。
  3. 排泄 (Excretion)：結合型膽紅素經由 MRP2 (cMOAT) 轉運蛋白排泄至膽小管中。

題目問的是「缺乏催化產生結合型膽紅素的酵素」，即指缺乏 UGT1A1 酵素。

選項分析

  • A. 吉爾伯氏症候群（Gilbert syndrome）：正確。

    • 致病機轉：這是最常見的遺傳性高膽紅素血症。其成因是肝臟內的 UGT1A1 酵素（Uridine 5'-diphospho-glucuronosyltransferase 1A1）基因發生突變（常見為啟動子區域 A(TA)7TAA 變異），導致該酵素的表現量或活性下降（通常剩約 30% 活性）。
    • 結果：由於缺乏足夠的酵素來催化膽紅素的結合反應，導致血液中**未結合型膽紅素（Unconjugated bilirubin / Indirect bilirubin）**輕度升高。

  • B. 杜賓—約翰遜症候群（Dubin-Johnson syndrome）：錯誤。

    • 致病機轉：此病的 UGT1A1 酵素功能是正常的，膽紅素可以正常結合。問題出在「排泄」步驟。由於 ABCC2 (MRP2) 基因突變，導致肝細胞將結合型膽紅素排泄到膽小管的轉運蛋白功能缺陷。
    • 結果：結合型膽紅素無法順利排出，逆流回血液，導致血液中**結合型膽紅素（Conjugated bilirubin）**升高。

  • C. 威爾森病（Wilson disease）：錯誤。

    • 致病機轉：這是一種銅代謝異常的遺傳疾病，由 ATP7B 基因突變引起，導致銅無法經由膽汁排出而堆積在肝臟、腦部（基底核）和角膜。
    • 結果：雖然嚴重的威爾森病可能因溶血或肝衰竭導致黃疸，但其核心缺陷並非膽紅素結合酵素的缺乏。

  • D. 溶血性尿毒症綜合症（Hemolytic uremic syndrome, HUS）：錯誤。

    • 致病機轉：這是一種血栓性微血管病變（Thrombotic Microangiopathy），常見由產志賀毒素的大腸桿菌（STEC）感染引起。特徵為微血管性溶血性貧血、血小板低下和急性腎衰竭。
    • 結果：溶血會產生大量的未結合膽紅素（Pre-hepatic jaundice），可能超過肝臟的處理能力，但肝臟內的 UGT1A1 酵素本身並無缺乏或缺陷。

答案解析

題目明確指出病因是「缺乏催化產生結合型膽紅素的酵素」。在人體中，催化此反應（將未結合膽紅素轉化為結合型膽紅素）的酵素是 UDP-glucuronosyltransferase (UGT1A1)。

  • Gilbert syndrome 與 Crigler-Najjar syndrome 都是由於 UGT1A1 缺乏或活性降低引起的。
  • 選項中僅有 Gilbert syndrome 符合此描述。

故正確答案為 (A) 吉爾伯氏症候群（ Gilbert syndrome ）。

核心知識點

考生應針對「遺傳性高膽紅素血症」進行歸納比較，這是國考醫學檢驗師、醫師考試的常考題：

  1. 以「未結合膽紅素 (Unconjugated)」升高為主（酵素 UGT1A1 缺陷）：

    • Gilbert syndrome：酵素活性輕度降低（常見，症狀輕微，飢餓/壓力時黃疸）。
    • Crigler-Najjar syndrome：
      • Type I：酵素完全缺乏（嚴重，核黃疸，需肝移植/光照）。
      • Type II：酵素活性極低（較輕微，Phenobarbital 治療有效）。

  2. 以「結合型膽紅素 (Conjugated)」升高為主（排泄轉運蛋白缺陷）：

    • Dubin-Johnson syndrome：MRP2 (ABCC2) 缺陷。特徵為黑肝（Black liver）、尿中 Coproporphyrin I 比例佔 >80%。
    • Rotor syndrome：OATP1B1/1B3 攝取/儲存缺陷。肝臟外觀正常，尿中 Coproporphyrin 排泄總量增加。

參考資料

  1. Gilbert Syndrome. StatPearls [Internet]. NCBI Bookshelf. (Updated 2024). Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470200/
  2. Dubin-Johnson Syndrome. Medscape Reference. Available from: https://emedicine.medscape.com/article/173517-overview
  3. Bilirubin Metabolism. The Medical Biochemistry Page. Available from: https://themedicalbiochemistrypage.org/bilirubin-metabolism/
了解本站架構