115年:(醫檢)生化(1)
卡門症候群（ Kallmann syndrome ）的病患屬於下列何種內分泌異常？
A原發性（ primary）性腺功能低下（ hypogonadism ）
B腦下垂體性（ pituitary ）性腺功能低下（ hypogonadism ）
C下視丘性（ hypothalamic ）性腺功能低下（ hypogonadism ）
D雄性素不敏感（ androgen insensitivity ）
詳細解析
本題觀念：
本題考查的是 卡門氏症候群 (Kallmann syndrome) 的病理生理機制及其在內分泌系統中的分類。核心觀念在於理解「下視丘-腦下垂體-性腺 (HPG) 軸」的運作，以及卡門氏症候群的致病機轉——即胚胎時期 GnRH (促性腺激素釋放激素) 神經元 從嗅覺位置遷移至 下視丘 的過程失敗。
選項分析
-
(A) 原發性（primary）性腺功能低下（hypogonadism）：
- 錯誤。原發性性腺功能低下是指病變位於「性腺」本身（睪丸或卵巢），導致性激素分泌不足，但腦部的負回饋機制正常，因此腦下垂體會分泌高量的 LH 和 FSH 來試圖補償（故又稱高促性腺激素性性腺功能低下，Hypergonadotropic hypogonadism）。
- 常見例子：克林菲特氏症 (Klinefelter syndrome)、透納氏症 (Turner syndrome)。
- 卡門氏症候群患者的性腺本身是正常的，只是缺乏上游的刺激。
-
(B) 腦下垂體性（pituitary）性腺功能低下（hypogonadism）：
- 錯誤（或較不精確）。這通常指病變位於「腦下垂體前葉」，導致無法分泌 LH 和 FSH（屬於次發性/Secondary）。雖然卡門氏症候群的結果是腦下垂體不分泌 LH/FSH，但腦下垂體細胞本身通常功能是完好的，若給予外源性 GnRH 刺激，腦下垂體是可以反應的。
- 常見例子：腦下垂體腫瘤、希恩氏症候群 (Sheehan's syndrome)。
-
(C) 下視丘性（hypothalamic）性腺功能低下（hypogonadism）：
- 正確。卡門氏症候群的根本病因是 GnRH 合成或分泌不足。在胚胎發育過程中，GnRH 神經元未能成功從嗅覺基板 (olfactory placode) 遷移到 下視丘 (hypothalamus)。
- 由於病灶源頭在於下視丘缺乏 GnRH 神經元，導致無法向下游發送信號，因此在分類上屬於 下視丘性 性腺功能低下（有時在廣義分類上會被歸類為三級性腺功能低下，Tertiary hypogonadism，或與腦下垂體性統稱為低促性腺激素性性腺功能低下，Hypogonadotropic hypogonadism）。但在本題同時出現下視丘與腦下垂體選項時，下視丘是其確切的病理位置。
-
(D) 雄性素不敏感（androgen insensitivity）：
- 錯誤。這是一種「受體」缺陷疾病。患者的睪丸可以製造雄性素（甚至濃度偏高），但身體組織的雄性素受體 (Androgen Receptor) 對激素無反應。
- 實驗室檢查通常顯示高濃度的睪固酮 (Testosterone) 和高濃度的 LH（因為缺乏負回饋抑制）。這與卡門氏症候群的低睪固酮、低 LH/FSH 完全不同。
答案解析
卡門氏症候群 (Kallmann syndrome) 是一種先天性的 低促性腺激素性性腺功能低下 (Hypogonadotropic hypogonadism)，其特徵是合併有 嗅覺缺失 (Anosmia) 或嗅覺減退。
其病理機制是位於 X 染色體上的 KAL1 基因（編碼 Anosmin-1 蛋白）或其他相關基因（如 FGFR1, PROKR2）發生突變，導致胚胎發育時，GnRH 神經元無法沿著嗅神經從鼻部遷移至前腦的下視丘。因為下視丘缺乏 GnRH 的脈衝式分泌，腦下垂體便無法分泌 LH 與 FSH，最終導致性腺功能低下。由於病變的原發位置在於負責分泌 GnRH 的 下視丘 神經元缺失，故歸類為 (C) 下視丘性性腺功能低下。
核心知識點
- 卡門氏症候群 (Kallmann Syndrome) 三大特徵：
- 低促性腺激素性性腺功能低下 (Hypogonadotropic Hypogonadism)：低 LH、低 FSH、低性激素 (Testosterone/Estrogen)。
- 嗅覺異常 (Anosmia/Hyposmia)：嗅球發育不全。
- 下視丘病變：GnRH 神經元遷移失敗。
- 性腺功能低下分類判讀 (必考)：
- 原發性 (Primary)：病在性腺 → Low T/E, High LH/FSH (Hypergonadotropic)。
- 次發性/三級 (Secondary/Tertiary)：病在腦部 (下視丘/腦下垂體) → Low T/E, Low/Normal LH/FSH (Hypogonadotropic)。
- 鑑別診斷：卡門氏症候群 vs. 體質性生長發育遲緩 (Constitutional Delay of Growth and Puberty, CDGP)。兩者激素數值相似，但卡門氏症候群有嗅覺問題且不會自癒。