115年:(醫檢)免疫病毒(1)
T細胞及B細胞發育過程的比較，下列何者錯誤？
AT細胞在胸腺（ thymus）發育，而 B細胞則在骨髓（BM）
BT細胞及B細胞的存活皆需要完整的細胞受體複合物（ TCR及BCR complex ）的訊息傳遞
C大部分的 T細胞及B細胞會凋亡無法成熟進入周邊
DT細胞及B細胞的負選擇（negative selection）都需要辨識MHC所呈獻的胜肽
詳細解析
本題觀念：
本題主要考查 T細胞與B細胞發育過程 (Lymphocyte Development) 的核心差異，特別是集中在 中樞耐受性 (Central Tolerance) 與 負選擇 (Negative Selection) 的機制區別。醫檢師需清楚掌握淋巴球在初級淋巴器官（骨髓與胸腺）中的篩選原理。
選項分析
- A. T細胞在胸腺（thymus）發育，而 B細胞則在骨髓（BM）：正確
- 這也是 T細胞（Thymus-derived）與 B細胞（Bone marrow-derived）名稱的由來。T細胞的前驅細胞會從骨髓遷移至胸腺進行發育與篩選；而 B細胞則在骨髓中完成大部分的早期發育。
- B. T細胞及B細胞的存活皆需要完整的細胞受體複合物（TCR及BCR complex）的訊息傳遞：正確
- 在發育過程中，淋巴球必須成功重組並表現抗原受體（TCR 或 BCR）。這些受體提供的存活訊號 (Survival signal) 或 持續性訊號 (Tonic signaling) 對於細胞存活至關重要。若無法產生功能性的受體複合物，細胞將因缺乏存活訊號而凋亡（即 Death by neglect）。
- C. 大部分的 T細胞及B細胞會凋亡無法成熟進入周邊：正確
- 淋巴球發育是一個極度浪費的過程。據估計，超過 95% 的發育中 T 細胞會因為正選擇失敗（無法辨識 MHC）或負選擇失敗（對自身抗原反應過強）而在胸腺中凋亡。B 細胞在骨髓中的耗損率雖然較低但同樣顯著，大量 autoreactive 或無功能的 B 細胞會被清除。
- D. T細胞及B細胞的負選擇（negative selection）都需要辨識MHC所呈獻的胜肽：錯誤（本題答案）
- T細胞：其負選擇確實嚴格依賴於 TCR 辨識由 MHC 分子呈獻的自身胜肽 (Self-peptide/MHC complex)。若親和力過高，則引發凋亡。
- B細胞：其負選擇（中樞耐受性）發生在骨髓，是透過 BCR 直接辨識自身抗原 (Native self-antigens)（如細胞膜上的蛋白質、醣類或可溶性分子）。BCR 的辨識不需要 MHC 分子的呈獻，也不受限於胜肽形式（B細胞可辨識蛋白質立體結構、核酸、脂質等）。因此，「都需要辨識 MHC 所呈獻的胜肽」此敘述對 B 細胞而言是錯誤的。
答案解析
正確答案是 D。
主要的錯誤在於將 T 細胞的 MHC 限制性 (MHC restriction) 強加於 B 細胞發育上。
- T 細胞的受體 (TCR) 只能辨識「MHC + 胜肽」的複合物，因此其發育篩選全過程（正選擇與負選擇）都必須依賴 MHC。
- B 細胞的受體 (BCR/抗體) 設計用來結合自然狀態下的抗原 (Native antigen)。在骨髓進行負選擇時，未成熟 B 細胞若其 BCR 強力結合骨髓環境中的自身分子（無論是膜結合型或可溶型），就會啟動 receptor editing 或凋亡。此過程不涉及 MHC 呈獻胜肽的機制。
核心知識點
醫檢師國考複習重點：
- 中樞耐受性 (Central Tolerance)：
- T細胞 (胸腺)：透過 MHC + Self-peptide 篩選。高親和力 負選擇 (Apoptosis/Treg)；中親和力 正選擇 (Survival)。
- B細胞 (骨髓)：透過 直接結合自身抗原 篩選。高親和力 Receptor Editing (RAG基因再表現，重組輕鏈) 失敗則 Apoptosis (Clonal deletion)。
- 抗原辨識差異：
- TCR：僅辨識 MHC 呈獻的線性胜肽 (Linear peptide)。
- BCR：可辨識蛋白質立體結構 (Conformational epitope)、多醣、脂質、核酸等，無需 MHC 輔助。
- 發育檢查點：
- T細胞：β-selection (Pre-TCR), Positive/Negative Selection。
- B細胞：Pre-BCR checkpoint (Heavy chain 重組成功), BCR checkpoint (Light chain 重組成功/Negative Selection)。