有關第二型 MHC分子（MHC class Ⅱ）的抗原呈獻，下列敘述何者錯誤？

本題觀念：

本題考查 MHC Class II 分子的抗原呈獻路徑 (Antigen Presentation Pathway)，特別著重於其在細胞內的組裝、運送及與 MHC Class I 路徑的區別。

選項分析

• A. 被內吞的抗原通常被表面 MHC class Ⅱ呈獻 (正確)

  • MHC Class II 分子主要呈獻來自細胞外（exogenous）的抗原。這些抗原是透過內吞作用 (endocytosis) 或吞噬作用 (phagocytosis) 進入細胞，並在酸性的內體/溶小體 (endosome/lysosome) 中被分解，最後結合到 MHC II 分子上呈獻到細胞表面。

• B. MHC class Ⅱ組裝需要 ERp57、tapasin、calreticulin 等分子協助 (錯誤)

  • 這是 MHC Class I 的組裝機制。
  • MHC Class I 的重鏈 (Heavy chain) 在內質網 (ER) 中摺疊時，會形成一個 胜肽裝載複合體 (Peptide Loading Complex, PLC)，其核心成員包括：Tapasin (將 MHC I 連結至 TAP 轉運蛋白)、ERp57 (雙硫鍵異構酶)、Calreticulin (鈣網蛋白) 以及 TAP1/TAP2。
  • MHC Class II 在 ER 組裝時，是與 Invariant chain (Ii, CD74) 結合。Invariant chain 的作用是佔據胜肽結合槽，防止 ER 中的內源性胜肽結合，並引導 MHC II 運送至內體系統。雖然 Calnexin 可能參與早期的摺疊，但 Tapasin 是 MHC Class I 路徑特有的分子，不參與 MHC Class II 的組裝。

• C. MHC class Ⅱ從內質網到 late endosome 運送過程需要 invariant chain 協助 (正確)

  • Invariant chain (Ii) 在 ER 中與 MHC Class II 結合形成複合體 (九聚體)。Ii 含有運送訊號 (targeting signal)，能將 MHC II 分子從 ER 經由高基氏體 (Golgi) 導引至晚期內體 (late endosome) 或 MHC class II 腔室 (MIIC)，在此處準備進行胜肽裝載。

• D. HLA-DM可以幫助短胜肽被呈獻出來 (正確)

  • 在 MIIC (MHC class II compartment) 酸性環境中，Invariant chain 被酵素降解後只剩下 CLIP (Class II-associated invariant chain peptide) 佔據在結合槽中。HLA-DM 的功能是催化 CLIP 的釋放，並穩定 MHC II 分子，協助高親和力的抗原胜肽 (antigenic peptide) 結合上去，完成抗原呈獻的最後準備步驟。

答案解析

正確答案為 B。選項 B 描述的是 MHC Class I 的胜肽裝載複合體 (Peptide Loading Complex) 成員，而非 MHC Class II。MHC Class II 在 ER 中的關鍵伴護分子是 Invariant chain (Ii)。

核心知識點

考生應對比記憶 MHC Class I 與 MHC Class II 的抗原處理路徑差異：

特徵	MHC Class I	MHC Class II
抗原來源	內源性 (Endogenous) (如病毒、腫瘤蛋白)	外源性 (Exogenous) (經內吞/吞噬)
胜肽運送至 ER	需 TAP (TAP1/TAP2) 轉運蛋白	不需要 (胜肽在內體產生)
ER 內伴護分子	Calnexin (早期), Calreticulin, ERp57, Tapasin	Calnexin, Invariant chain (Ii)
胜肽裝載位置	內質網 (ER)	MIIC (Late endosome/Lysosome)
關鍵交換分子	Tapasin (協助最佳化胜肽結合)	HLA-DM (移除 CLIP，協助胜肽結合)
呈獻對象	CD8+ T cells (Cytotoxic)	CD4+ T cells (Helper)

參考資料

1. Janeway's Immunobiology, 9th Edition. Chapter 6: Antigen Presentation to T Lymphocytes.
2. Neefjes J, et al. "Towards a systems understanding of MHC class I and MHC class II antigen presentation." Nature Reviews Immunology, 2011.
3. Peaper DR, Cresswell P. "Tapasin and ERp57 form a stable disulfide-linked dimer within the MHC class I peptide-loading complex." EMBO J, 2005.