下列何者與組織相容性最不相關？

本題觀念：

本題考查的核心觀念是**組織相容性（Histocompatibility）**與相關的免疫分子。組織相容性是指移植時供體與受體組織之間的抗原相似程度，直接影響移植排斥反應。主要涉及的分子系統包括 MHC（主要組織相容性複合體）及其在人類中的形式 HLA，以及近年來被重視的非典型 MHC 分子如 MICA。考生需區分哪些分子屬於組織相容性抗原系統，哪些屬於其他生理系統（如凝血系統）。

選項分析

• A. 主要組織相容性複合體（Major histocompatibility antigen, MHC）：

  • 相關。MHC 是一組編碼細胞表面醣蛋白的基因群，這些蛋白負責將抗原胜肽呈現給 T 細胞，是免疫系統辨識「自我」與「非我」的核心機制。MHC 抗原的匹配程度是器官移植成功的關鍵，因此與組織相容性最直接相關。

• B. 組織高分子量激肽原（High-molecular-weight kininogen, HMW-K）：

  • 最不相關。HMW-K（又稱 Fitzgerald factor）是一種血漿蛋白，主要參與凝血系統的接觸活化途徑（intrinsic pathway）以及發炎反應（產生布拉激肽 bradykinin）。它作為凝血因子 XII 和前激肽釋放酶（Prekallikrein）的輔因子，協助凝血啟動。雖然它涉及發炎，但它不是細胞表面的組織相容性抗原，也不參與移植排斥的免疫辨識過程。

• C. 人類白血球抗原（Human leukocyte antigen, HLA）：

  • 相關。HLA 即是人類的 MHC。HLA 基因位於第 6 號染色體短臂，分為 Class I（A, B, C）與 Class II（DR, DQ, DP）。HLA 分型是器官與骨髓移植前最重要的組織相容性檢測項目。

• D. 第一型組織相容相關鏈蛋白 A（MHC class I chain-related protein A, MICA）：

  • 相關。MICA 基因位於 MHC Class I 區域（靠近 HLA-B），編碼一種非典型 MHC Class I 分子。MICA 主要表現於內皮細胞、上皮細胞及受壓力細胞表面，是 NK 細胞和 T 細胞上 NKG2D 受體的配體。
  • 臨床上，MICA 具有高度多型性，且病人體內若產生針對 MICA 的異體抗體（anti-MICA antibodies），已被證實與腎臟等器官移植的急性與慢性排斥有關。因此，它被視為非 HLA 的組織相容性抗原系統的一部分。

答案解析

本題問何者「最不相關」。

• 選項 A、C、D 皆屬於 MHC 基因家族或其產物，直接參與免疫辨識與移植排斥反應，是組織相容性檢測的重要標的。
• 選項 B (HMW-K) 是凝血因子與發炎介質前驅物，屬於血液凝固學與發炎生理學的範疇，與組織相容性（移植免疫）無直接關聯。

故正確答案為 B。

核心知識點

1. MHC 與 HLA：MHC 是脊椎動物的組織相容性複合體，人類的 MHC 稱為 HLA。功能為呈現抗原給 T 細胞，引發免疫反應。
2. MICA/MICB：
   • 基因位置：MHC Class I 區域（第 6 號染色體）。
   • 結構：類似 MHC Class I，但不與 $\beta_2$-microglobulin 結合，也不呈現胜肽。
   • 功能：作為「壓力分子」表現於受損或腫瘤細胞，與 NK/T 細胞的 NKG2D 受體結合，活化殺手細胞。
   • 移植意義：MICA 抗體是造成器官移植（特別是腎移植）排斥的重要非 HLA 因素。
3. HMW-K (Fitzgerald factor)：
   • 參與凝血內路徑（接觸活化），缺乏會導致 APTT 延長，但無出血症狀。
   • 經 Kallikrein 切割產生 Bradykinin（血管擴張、發炎）。

參考資料

1. Frontiers in Immunology: Major Histocompatibility Complex Class I Chain-Related A (MICA) Molecules: Relevance in Solid Organ Transplantation - 詳細說明 MICA 在移植排斥中的角色。
2. PubMed / NIH: High molecular weight kininogen (HMWK) function - 說明 HMW-K 在凝血與激肽系統的功能。