Rituximab 用於治療 non-Hodgkin's B-cell lymphoma ，此單株抗體主要是與 B細胞的何種分子結合後誘導細胞凋亡？

醫檢師 - 腫瘤免疫學免疫療法及疫苗考古題解析 - 民國115年 | ExamWise

本題觀念：

本題考查的是標靶治療藥物 Rituximab (莫須瘤/利妥昔單抗) 的作用機轉。Rituximab 是一種嵌合型單株抗體（Chimeric monoclonal antibody），廣泛用於治療 B 細胞相關的血液腫瘤（如非何杰金氏淋巴瘤 NHL、慢性淋巴性白血病 CLL）及部分自體免疫疾病。其核心機制是專一性結合 B 細胞表面的特定抗原，進而透過多種途徑（包括細胞凋亡）毒殺 B 細胞。

選項分析

A. CD81 (錯誤)：
- CD81 屬於 Tetraspanin 家族蛋白。在 B 細胞上，CD81 與 CD19 和 CD21 (CR2) 形成「B細胞共同受體複合物 (B-cell co-receptor complex)」。
- 此複合物的功能是增強 B 細胞受體 (BCR) 的訊號傳遞，降低 B 細胞活化的門檻。雖然有研究探討抗 CD81 抗體在治療淋巴瘤的潛力，但它並非 Rituximab 的標的。
B. CD20 (正確)：
- CD20 是一種跨膜磷酸蛋白，表現於從 Pre-B cell 到成熟 B cell 的各個發育階段，但在早期的 Pro-B cell 和最終分化的漿細胞 (Plasma cell) 上不表現。
- Rituximab 專一性結合 CD20 抗原。結合後，它透過三種主要機制誘導 B 細胞死亡：
  1. 直接誘導細胞凋亡 (Direct induction of apoptosis)：抗體結合後引發細胞內訊號路徑導致細胞自殺。
  2. 補體依賴性細胞毒殺作用 (CDC)：抗體的 Fc 段活化補體系統（C1q），導致膜攻擊複合物 (MAC) 形成並溶解細胞。
  3. 抗體依賴性細胞毒殺作用 (ADCC)：抗體的 Fc 段吸引並結合擁有 Fc 受體的免疫細胞（如 NK cell、巨噬細胞），進而毒殺腫瘤細胞。
C. CD35 (錯誤)：
- CD35 又稱為 補體受體 1 (Complement Receptor 1, CR1)。
- 它主要表現於紅血球、B 細胞、單核球等，能結合補體成分 C3b 和 C4b，主要功能是清除免疫複合物及調控補體活化，並非 Rituximab 的標的。
D. CD45 (錯誤)：
- CD45 又稱為 白血球共同抗原 (Leukocyte Common Antigen, LCA)。
- 它是表現於所有有核造血細胞（包括 B 細胞和 T 細胞）上的酪胺酸去磷酸酶 (Tyrosine phosphatase)。CD45 在調控抗原受體（BCR 和 TCR）的訊號傳遞中扮演關鍵角色，主要負責活化 Src 家族激酶，但不是 Rituximab 的標的。

答案解析

Rituximab 是一種抗 CD20 的單株抗體。題目明確詢問 Rituximab 與何種分子結合後誘導細胞凋亡，故正確答案為 CD20。此藥物與 CD20 結合後，除了直接誘導細胞凋亡外，亦會引發補體毒殺 (CDC) 與細胞媒介毒殺 (ADCC)。

核心知識點

Rituximab (Anti-CD20 mAb)：
- 標的：CD20 (B-lymphocyte antigen CD20)。
- 表現分佈：表現於 Pre-B cell 至 Mature B cell，不表現於 Stem cells (幹細胞) 與 Plasma cells (漿細胞)。這意味著治療後 B 細胞雖被耗盡，但幹細胞可重新分化，且已存在的漿細胞仍可持續分泌抗體，減少嚴重低丙種球蛋白血症的風險。
- 作用機轉：
  - ADCC (Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity)
  - CDC (Complement-Dependent Cytotoxicity)
  - Apoptosis (直接誘導細胞凋亡)
CD Markers 快速複習：
- CD19/CD20/CD21/CD79a：B 細胞相關標記。
- CD3/CD4/CD8：T 細胞相關標記。
- CD45：所有白血球 (Pan-leukocyte)。
- CD34：造血幹細胞。

臨床重要性

Rituximab 是治療 B 細胞非何杰金氏淋巴瘤 (Non-Hodgkin's B-cell lymphoma) 的第一線藥物，常與化療藥物（如 CHOP 處方）合併使用（稱為 R-CHOP）。此外，它也用於治療類風濕性關節炎 (RA) 等自體免疫疾病，特別是對抗腫瘤壞死因子 (anti-TNF) 療法無效的患者。