115年:(醫檢)免疫病毒(1)
主要組織相容性複合體（ MHC）與KIRs（killer cell immunoglobulin-like receptor ）結合後，下列何者不會抑制 NK細胞的毒殺作用？
AHLA-A
BHLA-B
CHLA-C
DHLA-DR
詳細解析
本題觀念：
本題考查自然殺手細胞 (NK cells) 的調控機制，特別是殺手細胞免疫球蛋白樣受體 (KIRs) 與 主要組織相容性複合體 (MHC) 之間的交互作用。
NK 細胞的活化受控於「活化性受體」與「抑制性受體」的平衡。其中，KIRs (Killer cell Immunoglobulin-like Receptors) 是 NK 細胞表面最主要的一群受體，大部分屬於抑制性受體（如 KIR2DL, KIR3DL 系列），其主要功能是辨識體細胞表面的 MHC Class I 分子。當抑制性 KIR 與自身的 MHC Class I 分子結合時，會傳遞抑制訊號，阻止 NK 細胞毒殺正常細胞（此即 "Missing Self" 假說的基礎）。
選項分析
- A. HLA-A：會抑制。HLA-A 是 MHC Class I 分子。部分 KIRs (例如 KIR3DL2) 已知可辨識特定的 HLA-A 等位基因 (如 HLA-A3, A11)，並產生抑制訊號。
- B. HLA-B：會抑制。HLA-B 是 MHC Class I 分子。KIR3DL1 是主要的抑制性受體，專門辨識帶有 Bw4表位 (Bw4 motif) 的 HLA-B 分子。
- C. HLA-C：會抑制。HLA-C 是 MHC Class I 分子，且是 KIRs 最主要的辨識對象。所有的 HLA-C 等位基因都可被特定的 KIR (如 KIR2DL1, KIR2DL2/3) 辨識並產生強烈的抑制訊號。
- D. HLA-DR：不會抑制。HLA-DR 是 MHC Class II 分子，主要表現於抗原呈現細胞 (APC) 表面。KIRs 並不辨識 MHC Class II 分子。因此，HLA-DR 無法與 KIR 結合，自然也無法透過此路徑抑制 NK 細胞的毒殺作用。
答案解析
NK 細胞表面的抑制性 KIRs 專門辨識 MHC Class I 分子 (包含 HLA-A, HLA-B, HLA-C)。當這些分子存在時，NK 細胞的毒殺活性會被抑制，以保護正常自身細胞。
HLA-DR 屬於 MHC Class II，並非 KIR 的配體 (Ligand)。NK 細胞通常不透過 KIR 來偵測 MHC Class II 分子，因此 HLA-DR 不會與 KIR 結合並抑制 NK 細胞。故選項 (D) 是正確答案。
核心知識點
- KIR 配體專一性：KIRs 主要辨識 MHC Class I (HLA-A, -B, -C) 分子，而非 MHC Class II。
- NK 細胞抑制機制：
- HLA-C：最主要的 KIR 配體 (區分為 C1 與 C2 group)。
- HLA-B：帶有 Bw4 motif 的 allele 為 KIR3DL1 的配體。
- HLA-E：主要由 CD94/NKG2A 受體辨識 (非 KIR)，同樣傳遞抑制訊號。
- Missing Self (缺失自我)：當細胞被病毒感染或癌變導致 MHC Class I 表現下降 (Lost of MHC I)，抑制性 KIR 無法結合，抑制訊號消失，NK 細胞即啟動毒殺。