115年:(醫檢)免疫病毒(1)
免疫監視下抵抗清除階段( elimination phase )的變異腫瘤細胞,會招募下列何種細胞保護自己進入逃脫階段(escape phase )?
ANK cells
BCD8 T cells
CTreg cells
DCD4 T cells
詳細解析
本題觀念:
本題考查的核心觀念是癌症免疫編輯假說 (Cancer Immunoediting Hypothesis) 中的三個階段:清除 (Elimination)、平衡 (Equilibrium) 與 逃脫 (Escape)。特別是聚焦於腫瘤細胞如何透過招募抑制性免疫細胞來建立免疫抑制微環境 (Immunosuppressive microenvironment),從而逃避免疫系統的攻擊。
選項分析:
- (A) NK cells (自然殺手細胞):
- 錯誤。NK 細胞屬於先天免疫系統,是負責攻擊與清除腫瘤細胞的主要效應細胞之一(特別是針對 MHC class I 表現下降的腫瘤)。腫瘤細胞會試圖迴避 NK 細胞的攻擊,而不是招募它們來保護自己。
- (B) CD8 T cells (細胞毒性 T 細胞):
- 錯誤。CD8+ T 細胞是後天免疫系統中負責殺傷腫瘤細胞的核心力量。在清除階段,CD8 T 細胞會辨識腫瘤抗原並進行攻擊。腫瘤進入逃脫階段的主要機制之一就是要抑制或耗竭 (exhaust) CD8 T 細胞的功能,而非招募它們來保護自己。
- (C) Treg cells (調節性 T 細胞):
- 正確。Treg 細胞 (Regulatory T cells) 的主要功能是維持免疫耐受並抑制過度的免疫反應。在腫瘤微環境中,變異的腫瘤細胞會分泌趨化因子 (如 CCL22, CCL28) 主動招募 Treg 細胞。這些被招募的 Treg 細胞會透過分泌抑制性細胞激素 (如 TGF-β, IL-10) 或接觸依賴機制,抑制 CD8 T 細胞與 NK 細胞的殺傷活性,形成免疫抑制屏障,從而保護腫瘤細胞免受免疫系統清除,協助腫瘤進入逃脫階段 (Escape phase)。
- (D) CD4 T cells (輔助型 T 細胞):
- 錯誤。CD4 T 細胞是一個廣泛的群體。雖然 Treg 是 CD4+ 的一個亞群,但 CD4 T 細胞也包含 Th1 細胞,後者能分泌 IFN-γ 協助活化 CD8 T 細胞與 Macrophage 來對抗腫瘤。由於選項 (C) 明確指出了具有抑制功能的 Treg,因此 (D) 選項因定義過於籠統且包含抗腫瘤亞群而不適合作為最佳答案。
答案解析:
癌症免疫編輯過程的逃脫階段 (Escape phase) 特徵在於腫瘤細胞發展出免疫抵抗機制。經過清除階段倖存下來的變異腫瘤細胞 (Variants),為了在宿主體內持續生長,會改變微環境,其中最關鍵的策略就是招募免疫抑制細胞。
腫瘤細胞會分泌趨化因子 (Chemokines) 吸引 Treg (Regulatory T cells)、MDSC (Myeloid-derived suppressor cells) 和 M2 型巨噬細胞 (TAMs) 進入腫瘤組織。這些細胞會抑制抗腫瘤免疫反應 (Anti-tumor immunity),為腫瘤提供一層「保護罩」,使其能逃過免疫監視並快速增生。因此,腫瘤為了保護自己進入逃脫階段,招募的關鍵細胞是 Treg cells。
故正確答案為 (C) Treg cells。
核心知識點:
- 癌症免疫編輯 (Cancer Immunoediting) 三階段:
- 清除 (Elimination):免疫系統 (NK, CD8+, Th1, M1 Macrophage) 成功辨識並消滅腫瘤。
- 平衡 (Equilibrium):未被清除的變異腫瘤細胞與免疫系統處於動態平衡,腫瘤不生長但也未被消滅(免疫選擇壓力期)。
- 逃脫 (Escape):腫瘤變異株透過多種機制迴避免疫監控,導致臨床腫瘤形成。
- 逃脫階段的機制 (Immune Escape Mechanisms):
- 降低抗原表現:Downregulation of MHC class I (躲避 CD8+ T cell)。
- 建立免疫抑制微環境:
- 招募抑制性細胞:Tregs (由 CCL22, CCL28 招募)、MDSCs、M2 Macrophages。
- 分泌抑制性激素:TGF-β, IL-10, VEGF, IDO。
- 表現免疫檢查點配體:如 PD-L1 (抑制 T cell 活性)。
- Treg 在腫瘤中的角色:
- 被視為 "Pro-tumor" (促腫瘤) 細胞。
- 標記:CD4+, CD25+, FoxP3+。
- 功能:抑制 Cytotoxic T cells (CTLs) 和 NK cells,阻礙抗腫瘤免疫。