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114年:藥學一(第2次)

癌症免疫療法可透過使用免疫檢查點抑制劑（ immune checkpoint inhibitor ）抑制T細胞上之 cytotoxic T -lymphocyte -associated antigen 4 （CTLA-4）或是阻斷 T細胞上之 programmed death receptor -1（PD-1）和腫瘤細胞上之 PD-ligand-1（PD-L1）結合，進而增強免疫細胞毒殺腫瘤細胞之作用。下列抗癌藥物中，何者不屬於免疫檢查點抑制劑？

Aipilimumab
Brituximab
Cpembrolizumab
Datezolizumab

詳細解析

本題觀念：

本題考查的是**免疫檢查點抑制劑（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）**的藥物分類與機制。 免疫檢查點（Immune Checkpoints）是免疫系統中的煞車機制，用以防止免疫系統過度活化攻擊自身細胞。腫瘤細胞常利用此機制（如表現 PD-L1）來逃避免疫細胞的攻擊。免疫檢查點抑制劑即是透過單株抗體阻斷這些煞車訊號（主要為 CTLA-4、PD-1 或 PD-L1），重新活化 T 細胞對腫瘤的毒殺能力。

選項分析

  • A. ipilimumab：屬於免疫檢查點抑制劑。

    • 機制：Ipilimumab 是一種針對 CTLA-4（Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Antigen 4）的全人源單株抗體。它能阻斷 CTLA-4 與抗原呈現細胞（APC）上的 B7 分子（CD80/CD86）結合，從而解除 T 細胞活化的抑制訊號，增強抗腫瘤免疫反應。它是最早被核准的免疫檢查點抑制劑之一（商品名 Yervoy）。

  • B. rituximab：不屬於免疫檢查點抑制劑（正確答案）。

    • 機制：Rituximab 是一種針對 B 細胞表面 CD20 抗原的嵌合單株抗體（Chimeric Monoclonal Antibody）。
    • 作用：它透過抗體依賴性細胞毒殺作用（ADCC）、補體依賴性細胞毒殺作用（CDC）及直接誘導細胞凋亡來清除 B 細胞。
    • 臨床用途：主要用於治療 B 細胞非何杰金氏淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma, NHL）、慢性淋巴性白血病（CLL）以及類風濕性關節炎（RA）等自體免疫疾病，並非透過阻斷免疫檢查點來活化 T 細胞。

  • C. pembrolizumab：屬於免疫檢查點抑制劑。

    • 機制：Pembrolizumab 是一種針對 PD-1（Programmed Death-1）受體的人源化單株抗體。它阻斷 PD-1 與腫瘤細胞表面的 PD-L1 或 PD-L2 結合，防止 T 細胞被抑制，進而恢復 T 細胞殺死腫瘤細胞的能力（商品名 Keytruda）。

  • D. atezolizumab：屬於免疫檢查點抑制劑。

    • 機制：Atezolizumab 是一種針對 PD-L1（Programmed Death-Ligand 1）的全人源化單株抗體。它直接結合腫瘤細胞或免疫細胞上的 PD-L1，阻斷其與 T 細胞上 PD-1 及 B7.1 的交互作用，從而活化 T 細胞（商品名 Tecentriq）。

答案解析

題目詢問「何者不屬於免疫檢查點抑制劑」。 選項 A、C、D 分別針對 CTLA-4、PD-1、PD-L1 進行阻斷，皆屬於免疫檢查點抑制劑。 選項 B 的 Rituximab 是針對 CD20 的標靶藥物，主要用於消耗 B 細胞，其機制與免疫檢查點無關。 故答案為 B。

核心知識點

考生應熟記常見單株抗體抗癌藥物的標的（Target）與分類：

  1. 免疫檢查點抑制劑 (Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)：

    • Anti-CTLA-4: Ipilimumab.
    • Anti-PD-1: Pembrolizumab, Nivolumab, Cemiplimab.
    • Anti-PD-L1: Atezolizumab, Durvalumab, Avelumab.
    • 口訣記憶：-li- (immune system) + -mab / Target T-cell regulation.

  2. CD 抗原標靶藥物 (Anti-CD Monoclonal Antibodies)：

    • Anti-CD20: Rituximab, Obinutuzumab, Ofatumumab (治療 B 細胞淋巴瘤).
    • Anti-CD38: Daratumumab (治療多發性骨髓瘤).
    • Anti-CD30: Brentuximab vedotin (治療何杰金氏淋巴瘤).
    • Anti-CD52: Alemtuzumab (治療 CLL, MS).

  3. 其他常見標靶：

    • Anti-HER2: Trastuzumab, Pertuzumab.
    • Anti-VEGF: Bevacizumab.
    • Anti-EGFR: Cetuximab, Panitumumab.

參考資料

  1. NIH National Library of Medicine: Rituximab - Mechanism of Action
  2. NIH StatPearls: Immune Checkpoint Inhibitors
  3. Drugs.com: Pembrolizumab Monograph
  4. Drugs.com: Atezolizumab Monograph
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