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114年:藥學一(第2次)

抗心律不整藥物中，鈉離子通道阻斷劑可抑制心肌動作電位零期去極化速度，其抑制程度由大到小排序，何者正確？

Aflecainide ＞quinidine ＞lidocaine
Blidocaine ＞propafenone ＞quinidine
Cquinidine ＞mexiletine ＞propafenone
Dmexiletine ＞quinidine ＞flecainide

詳細解析

本題觀念：

本題考查 Vaughan Williams 抗心律不整藥物分類法 中 Class I 鈉離子通道阻斷劑 (Na⁺ channel blockers) 的次分類特性。 Class I 藥物依據其對心肌動作電位 (Action Potential, AP) 第 0 期 (Phase 0) 去極化速度的抑制強度 以及 從鈉離子通道解離的動力學 (Dissociation kinetics)，分為 IA、IB、IC 三個亞型。

其抑制第 0 期去極化速度（即阻斷鈉離子通道強度）的順序為： Class IC (最強) > Class IA (中等) > Class IB (最弱)

選項分析

  • A. flecainide ＞ quinidine ＞ lidocaine

    • Flecainide：屬於 Class IC，對鈉離子通道具有最強的阻斷作用，顯著抑制 Phase 0 去極化速度，大幅減慢傳導。
    • Quinidine：屬於 Class IA，對鈉離子通道具有中等強度的阻斷作用。
    • Lidocaine：屬於 Class IB，對鈉離子通道的阻斷作用最弱，對 Phase 0 的抑制極輕微，甚至不明顯。
    • 排序結果：IC (強) > IA (中) > IB (弱)，符合藥理學原理。
    • 結論：此選項正確。

  • B. lidocaine ＞ propafenone ＞ quinidine

    • Lidocaine (IB) 為最弱，Propafenone (IC) 為最強。
    • 排序錯誤，正確應為 Propafenone > Quinidine > Lidocaine。

  • C. quinidine ＞ mexiletine ＞ propafenone

    • Mexiletine 為 IB (弱)，Propafenone 為 IC (強)。
    • 排序錯誤，正確應為 Propafenone > Quinidine > Mexiletine。

  • D. mexiletine ＞ quinidine ＞ flecainide

    • Mexiletine (IB) 最弱，Flecainide (IC) 最強。
    • 排序完全顛倒，正確應為 Flecainide > Quinidine > Mexiletine。

答案解析

Vaughan Williams 分類法將 Class I 藥物細分為 A、B、C 三類，其主要區別在於對鈉離子通道的結合親和力與解離速度，這直接影響對動作電位第 0 期 (Vmax) 的抑制程度：

  1. Class IC (最強抑制)：
    • 藥物：Flecainide、Propafenone。
    • 特性：解離速度極慢 (Slow dissociation)，在正常心跳速率下即有顯著的鈉通道阻斷效果，大幅降低 Phase 0 斜率 (Vmax ↓↓↓)，顯著減慢傳導速度 (QRS 變寬)。
  2. Class IA (中等抑制)：
    • 藥物：Quinidine、Procainamide、Disopyramide。
    • 特性：解離速度中等，適度降低 Phase 0 斜率 (Vmax ↓↓)，同時會延長動作電位時間 (APD) 與不反應期 (ERP)。
  3. Class IB (最弱抑制)：
    • 藥物：Lidocaine、Mexiletine、Phenytoin。
    • 特性：解離速度極快 (Rapid dissociation)，對 Phase 0 斜率影響極小 (Vmax ↓ 或無變化)，主要作用於缺血或去極化的組織，會縮短動作電位時間。

因此，抑制程度由大到小排序必然是 IC > IA > IB。對應選項 A 的藥物分別為 Flecainide (IC) > Quinidine (IA) > Lidocaine (IB)，完全符合此規律。

核心知識點

考生應熟記 Class I 抗心律不整藥物的分類比較表：

次分類藥物代表 (必背)鈉通道阻斷強度 (Phase 0 抑制)動作電位時間 (APD)不反應期 (ERP)臨床特徵
Class IAQuinidine, Procainamide, Disopyramide中等 (Moderate)延長 (↑)延長易造成 Torsades de Pointes (QT延長)
Class IBLidocaine, Mexiletine, Phenytoin弱 (Weak)縮短 (↓)縮短對缺血心肌效果佳 (MI後首選)
Class ICFlecainide, Propafenone強 (Strong)不變 (或微增)不變結構性心臟病患者禁用 (Cast study)

記憶口訣 (藥物強度順序)： C > A > B (Cab / 計程車)

參考資料

  1. CV Pharmacology - Class I Antiarrhythmics (Sodium-Channel Blockers)
  2. Deranged Physiology - Class I antiarrhythmic agents
  3. 臺大醫院 - 心房顫動的心律不整藥物治療簡介
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