下列抗心律不整藥物中，可能導致心電圖 QT interval 延長，引起心律不整副作用之機制為何？

本題觀念：

本題主要測驗抗心律不整藥物與其致心律不整（Proarrhythmia）機轉的病理生理學關聯。 重點觀念在於區分兩種後去極化（Afterdepolarizations）的成因與相關藥物：

1. 早期後去極化 (Early Afterdepolarizations, EADs)：發生在動作電位第 2 期或第 3 期。主因是再極化時間延長 (QT interval prolongation)，常見於抑制鉀離子通道 ($I_{Kr}$) 的藥物（如 Class Ia、Class III）。EADs 是引發尖端扭轉型室速 (Torsades de Pointes, TdP) 的主要機轉。
2. 延遲後去極化 (Delayed Afterdepolarizations, DADs)：發生在動作電位第 4 期（完全再極化後）。主因是細胞內鈣離子過載 (Intracellular $Ca^{2+}$ overload)，常見於 Digoxin 中毒或過強的交感神經刺激。

選項分析

• A: propafenone，抑制鈉離子通道，但會導致 $I_{Na}$ slow inactivation，產生 delayed afterdepolarizations

  • 錯誤。Propafenone 是 Class Ic 抗心律不整藥物，主要作用為強效阻斷鈉離子通道（抑制 Phase 0），導致 QRS 變寬。雖然它有微弱的 Beta-blocker 與 Ca-channel blocker 作用，但其主要致心律不整機轉通常與傳導減慢導致的折返（Reentry）有關。
  • "產生 delayed afterdepolarizations (DADs)" 通常是毛地黃（Digoxin）中毒或兒茶酚胺（Catecholamine）過量導致細胞內鈣過載的特徵，並非 Propafenone 的典型副作用機轉。且 Propafenone 較少引起 QT 延長導致的 TdP。

• B: sotalol，拮抗 β-adrenergic receptor，產生 delayed afterdepolarizations

  • 錯誤。Sotalol 兼具 Class II (Beta-blocker) 與 Class III (鉀離子通道阻斷) 的作用。
  • Sotalol 確實會導致 QT 延長並引發心律不整（TdP），但其機轉是因為阻斷鉀離子通道 ($I_{Kr}$) 導致再極化延長，進而產生早期後去極化 (EADs)，而非 DADs。
  • 此外，拮抗 β-receptor 實際上會減少細胞內鈣離子累積，通常是抑制 DADs 的發生（這也是為何 Beta-blocker 可用於治療兒茶酚胺誘發的心律不整）。

• C: amiodarone，抑制鉀離子通道，尤其是 $I_{Kr}$，產生 early afterdepolarizations

  • 正確。Amiodarone 是廣效型抗心律不整藥物（主要歸類 Class III），它會抑制多種離子通道，包括鉀離子通道（尤其是快速整流鉀電流 $I_{Kr}$）。
  • 抑制 $I_{Kr}$ 會延遲心肌細胞的再極化過程（Phase 3 延長），導致心電圖上的 QT interval 延長。
  • 當再極化過度延長時，L-type 鈣通道可能從去活化狀態中恢復並重新開啟，造成膜電位震盪，即所謂的早期後去極化 (EADs)。若 EADs 振幅足夠大，就會觸發 Triggered activity，導致尖端扭轉型室速 (TdP)。(註：雖然 Amiodarone 造成 TdP 的發生率較純 Class III 藥物低，但其機轉描述完全符合題幹 "QT 延長 -> 心律不整" 的生理機制)。

• D: adenosine，拮抗 A1 receptor，抑制鉀離子通道，產生 early afterdepolarizations

  • 錯誤。Adenosine 是 A1 receptor 的致效劑 (Agonist)，而非拮抗劑。
  • 其作用機轉是活化 A1 receptor，進而打開乙醯膽鹼敏感性鉀離子通道 ($I_{K,Ado}$)，使鉀離子外流增加，造成細胞過極化（Hyperpolarization）並縮短動作電位時間（主要在房室結與心房）。它不會抑制鉀通道，也不會造成 QT 延長或 EADs。

答案解析

題目詢問何者可能導致 QT 延長並引起心律不整及其機轉。

1. QT 延長的主因是鉀離子通道 ($I_{Kr}$) 被抑制。
2. QT 延長導致的心律不整（如 TdP）之細胞機轉為早期後去極化 (EADs)。
3. 選項 C 正確描述了 Amiodarone 抑制 $I_{Kr}$、導致 QT 延長並可能產生 EADs 的連鎖反應。

故正確答案為 (C)。

核心知識點

考生應牢記以下藥物副作用與電生理機轉的對應關係：

1. 早期後去極化 (EADs)：
   • 發生時相：Phase 2 (Plateau) 或 Phase 3。
   • 成因：動作電位時間 (APD) 延長、QT interval 延長、心搏過慢 (Bradycardia)。
   • 相關藥物：Class Ia (Quinidine, Procainamide)、Class III (Sotalol, Amiodarone, Ibutilide)、部分抗精神病藥/抗生素。
   • 後果：Torsades de Pointes (TdP)。
2. 延遲後去極化 (DADs)：
   • 發生時相：Phase 4。
   • 成因：細胞內鈣過載 (Ca overload)。
   • 相關藥物/狀況：Digoxin 中毒、交感神經興奮、心肌缺血。
   • 後果：心室頻脈 (VT)、心房頻脈。

參考資料

1. Mechanism of Action of Amiodarone - StatPearls
2. Mechanisms of Premature Ventricular Complexes Caused by QT Prolongation
3. Sotalol Mechanism and Side Effects