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114年:藥學一(第2次)

Angiotensin converting enzyme 抑制劑禁用於妊娠第二期及第三期之高血壓病人，下列何者並非其主要原因？

Afetal hypotension
Bhypokalemia
Crenal failure
Dfetal malformations

詳細解析

本題觀念：

ACE 抑制劑 (ACEI) 之懷孕用藥禁忌與胎兒毒性 (ACEI Fetopathy)

Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors (ACEIs) 與 Angiotensin Receptor Blockers (ARBs) 在懷孕期間，特別是第二期 (2nd trimester) 與 第三期 (3rd trimester) 是絕對禁忌。這是因為此時胎兒的腎臟發育與功能維持高度依賴 Renin-Angiotensin-Aldosterone System (RAAS)。抑制此系統會導致嚴重的胎兒毒性症候群 (ACEI Fetopathy)。

選項分析

  • A. fetal hypotension (胎兒低血壓)：是主要原因之一。

    • ACEI 會通過胎盤進入胎兒循環，阻斷 Angiotensin II 的生成。Angiotensin II 對維持胎兒的血管張力至關重要，缺乏時會導致嚴重的胎兒低血壓。
    • 低血壓會進一步導致腎臟灌流不足 (renal hypoperfusion)，引發腎臟損傷。

  • B. hypokalemia (低血鉀)：非主要原因（錯誤描述，應為高血鉀）。

    • ACEI 的機轉是減少 Angiotensin II 並進而減少 Aldosterone (醛固酮) 的分泌。
    • Aldosterone 的正常功能是留鈉排鉀。當 Aldosterone 減少時，腎臟排出鉀離子的能力下降，導致高血鉀 (Hyperkalemia)，而非低血鉀。
    • 因此，新生兒暴露於 ACEI 的併發症之一是高血鉀，選項 B 敘述的低血鉀與藥理機轉相反，故為本題正確答案。

  • C. renal failure (腎衰竭)：是主要原因之一。

    • 胎兒腎臟的腎絲球過濾率 (GFR) 需要 Angiotensin II 來維持（特別是出球小動脈的收縮）。
    • ACEI 導致胎兒低血壓及阻斷 Angiotensin II，會造成腎小管發育不全 (Renal tubular dysgenesis) 及無尿/少尿 (Anuria/Oliguria)，進而導致腎衰竭。
    • 胎兒尿液減少會直接導致羊水過少 (Oligohydramnios)。

  • D. fetal malformations (胎兒畸形)：是主要原因之一。

    • 雖然 ACEI 在第一孕期的致畸胎性 (Major congenital malformations) 尚有爭議，但在第二、三孕期使用肯定會導致結構性缺陷與發育異常，統稱為 ACEI Fetopathy。
    • 具體的畸形/缺陷包括：頭蓋骨發育不全 (Hypocalvaria)、以及因羊水過少導致的 Potter sequence 相關畸形（如肺部發育不全 pulmonary hypoplasia、肢體攣縮 limb contractures、面部變形）。
    • 在本題語境下，這些結構性破壞被歸類為廣義的 Malformations。

答案解析

ACEI 類藥物在懷孕中後期的毒性機轉主要是透過阻斷胎兒 RAAS 系統，導致 胎兒低血壓 (A) 與 腎衰竭 (C)。腎衰竭引起的羊水過少會進一步造成 胎兒結構異常 (D)（如頭骨發育不全、肺發育不全）。

關於電解質方面，由於 ACEI 抑制了 Aldosterone，會導致鉀離子滯留，因此臨床上見到的是 高血鉀 (Hyperkalemia)，而非低血鉀。故 (B) hypokalemia 並非其禁用的原因（且與事實相反），為本題正確選項。

核心知識點

  1. 藥理機轉與副作用：ACEI/ARB 抑制 RAAS →\rightarrow 血管擴張 (低血壓) + Aldosterone 減少 (高血鉀)。
  2. 懷孕用藥分級：ACEI/ARB 在懷孕第二、三期具有明確的胎兒毒性 (Fetotoxicity)。
    • 關鍵病徵 (ACEI Fetopathy)：
      • Fetal Hypotension (胎兒低血壓)
      • Renal Tubular Dysgenesis / Renal Failure (腎小管發育不全/腎衰竭)
      • Oligohydramnios (羊水過少) →\rightarrow Pulmonary Hypoplasia (肺發育不全)、Limb contractures (肢體攣縮)。
      • Hypocalvaria (頭蓋骨發育不全)。
      • Hyperkalemia (新生兒高血鉀)。
  3. 懷孕高血壓首選藥物：Methyldopa, Labetalol, Nifedipine (長效型)。禁用 ACEI, ARB, Renin Inhibitors。

參考資料

  1. Briggs Drugs in Pregnancy and Lactation: A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. - Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors section.
  2. UpToDate: Adverse effects of angiotensin converting enzyme inhibitors and receptor blockers in pregnancy.
  3. FDA Labeling: Boxed Warning for ACE Inhibitors regarding Fetal Toxicity.
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