114年:藥學一(第2次)
下列氣喘用藥中，何者雖沒有直接支氣管擴張作用，但有穩定肥大細胞（ mast cell stabilizer ）之作用？
Aipratropium
Balbuterol
Czileuton
Dnedocromil
詳細解析
本題觀念：
本題主要考查氣喘藥物的藥理機轉（Mechanism of Action）與臨床分類。重點在於區分「支氣管擴張劑」（Bronchodilators，如 -agonists, Anticholinergics）與「抗發炎/預防性藥物」（Anti-inflammatory/Prophylactic agents，如 Mast cell stabilizers, Corticosteroids, Leukotriene modifiers）。
題目特別指出該藥物**「沒有直接支氣管擴張作用」且為「肥大細胞穩定劑（Mast cell stabilizer）」**，這是特定藥物類別的經典描述。
選項分析
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A. Ipratropium
- 機轉：屬於短效抗膽鹼藥物（SAMA），是一種 Muscarinic receptor antagonist。
- 作用：它透過阻斷呼吸道平滑肌上的 M3 受體，抑制副交感神經引起的支氣管收縮，從而產生直接的支氣管擴張作用。
- 結論：不符合題目「沒有直接支氣管擴張作用」的描述。
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B. Albuterol (Salbutamol)
- 機轉：屬於短效 腎上腺素受體致效劑（SABA）。
- 作用：直接刺激呼吸道平滑肌上的 受體，增加細胞內 cAMP 濃度，導致平滑肌鬆弛，產生強效且迅速的支氣管擴張作用。它是急性氣喘發作的首選緩解藥物。
- 結論：不符合題目「沒有直接支氣管擴張作用」的描述。
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C. Zileuton
- 機轉：屬於白三烯合成抑制劑（5-Lipoxygenase inhibitor）。
- 作用：它抑制 5-lipoxygenase 酵素，阻斷 Arachidonic acid 轉化為 Leukotrienes（如 LTB4, LTC4, LTD4, LTE4）。雖然它能減少發炎和預防支氣管收縮，但其分類為「白三烯調節劑（Leukotriene modifier）」，而非傳統定義上的「肥大細胞穩定劑」。
- 結論：分類不符。
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D. Nedocromil
- 機轉：屬於肥大細胞穩定劑（Mast cell stabilizer），與 Cromolyn sodium 為同類藥物。
- 作用：它主要作用於肥大細胞（Mast cells）的氯離子通道，抑制細胞去顆粒化（Degranulation），從而阻止組織胺（Histamine）、白三烯（Leukotrienes）等發炎介質的釋放。
- 特徵：它沒有直接的支氣管擴張作用（無法緩解急性發作），僅具有預防性抗發炎效果，必須在接觸過敏原或運動前使用。
- 結論：完全符合題目描述，既是 Mast cell stabilizer，又無直接 bronchodilation 效果。
答案解析
正確答案為 D. Nedocromil。
Nedocromil 與 Cromolyn sodium 是典型的肥大細胞穩定劑。它們的藥理特性是透過穩定肥大細胞膜，防止發炎介質釋放來預防氣喘發作，但對於已經收縮的支氣管平滑肌沒有鬆弛作用（無支氣管擴張效果），因此不能用於治療急性氣喘發作，僅能作為控制型（Controller）或預防性藥物使用。
核心知識點
考生應針對氣喘藥物的機轉分類與臨床用途進行複習：
- 肥大細胞穩定劑 (Mast Cell Stabilizers)：
- 藥物：Cromolyn sodium, Nedocromil。
- 機轉：抑制肥大細胞去顆粒化，阻止 Histamine 釋放。
- 特點：無支氣管擴張作用，僅用於預防（如運動誘發型氣喘），對急性發作無效。
- 支氣管擴張劑 (Bronchodilators)：
- -agonists (如 Albuterol, Salmeterol)：直接鬆弛平滑肌。
- Anticholinergics (如 Ipratropium, Tiotropium)：阻斷收縮訊號。
- Methylxanthines (如 Theophylline)：抑制 PDE，增加 cAMP。
- 白三烯調節劑 (Leukotriene Modifiers)：
- 5-LOX 抑制劑：Zileuton。
- LT 受體拮抗劑 (LTRAs)：Montelukast, Zafirlukast。