114年:藥學一(第2次)
下列關於 acetaminophen 毒性之敘述，何者錯誤？
A單次口服 15克以上可能致命
B藥物中毒時的解毒劑為維生素 C
C可能引起肝毒性
D可能加重 NSAID藥物對胃腸道的毒性
詳細解析
本題觀念：
本題主要測驗 Acetaminophen (乙醯胺酚) 的藥理學特性、毒性機轉、中毒劑量及其解毒劑。核心觀念包括：
- 毒性代謝物：Acetaminophen 經由 CYP450 (主要是 CYP2E1) 代謝產生毒性中間產物 NAPQI。
- 解毒機制：正常劑量下 NAPQI 會與 Glutathione (穀胱甘肽) 結合而解毒；過量時 Glutathione 耗盡，導致肝細胞壞死。
- 臨床解毒劑：N-acetylcysteine (NAC)，作為 Glutathione 的前驅物。
- 藥物安全性比較：Acetaminophen 與 NSAIDs (非類固醇消炎止痛藥) 在胃腸道安全性上的區別。
選項分析
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A. 單次口服 15克以上可能致命 (敘述正確)
- 分析：成人單次攝入 Acetaminophen 超過 7.5g ~ 10g (或 150 mg/kg) 即可能造成肝毒性。攝入 >15g 屬於巨量中毒 (Massive overdose)，若未及時給予解毒劑，極高機率導致猛爆性肝炎與死亡。因此本敘述符合臨床事實。
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B. 藥物中毒時的解毒劑為維生素 C (敘述錯誤)
- 分析：Acetaminophen 中毒的標準臨床解毒劑是 N-acetylcysteine (NAC)。NAC 的作用是補充肝臟內的 Glutathione，以中和毒性代謝物 NAPQI。雖然維生素 C 具有抗氧化作用，但並非其特定的臨床解毒劑。
- 結論：此敘述明顯錯誤，為正確答案之一。
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C. 可能引起肝毒性 (敘述正確)
- 分析：肝毒性 (Hepatotoxicity) 是 Acetaminophen 過量最典型且嚴重的副作用。毒性機轉是 NAPQI 堆積導致肝小葉中心壞死 (Centrilobular necrosis)。
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D. 可能加重 NSAID藥物對胃腸道的毒性 (敘述錯誤)
- 分析：
- 標準藥理學觀點：Acetaminophen 主要作用於中樞神經系統，對周邊組織的 COX-1 (環氧化酶-1) 抑制作用極弱。因此，它不像 NSAIDs 那樣會抑制胃黏膜保護性前列腺素 (Prostaglandins) 的生成。臨床上，對於有胃潰瘍病史或無法耐受 NSAIDs 胃腸道副作用的病人，Acetaminophen 是推薦的替代藥物。
- 題目邏輯：敘述聲稱其「可能加重」NSAID 的胃腸道毒性，這與標準教科書中「Acetaminophen 不具顯著胃腸道毒性 (GI sparing)」的教學相違背。因此，該敘述被視為錯誤。
- 補充說明 (試題疑義)：雖然部分流行病學研究指出極高劑量的 Acetaminophen 合併 NSAIDs 可能增加消化道出血風險，但在國考與標準臨床指引的層次上，區分「NSAID傷胃」與「Acetaminophen 不傷胃」是核心考點。因此，敘述 D 認定為錯誤。
- 分析：
答案解析
題目要求選出「錯誤」的敘述。
- 選項 (B) 錯誤，因為解毒劑是 NAC，而非維生素 C。
- 選項 (D) 錯誤，因為 Acetaminophen 傳統上被視為不具胃腸道毒性，且常作為 NSAIDs 的不傷胃替代品，並不會透過藥理機轉直接「加重」NSAID 的胃腸道損傷。
- 考試單位公布之答案為 B;D，表示這兩個選項的敘述均被判定為錯誤。
核心知識點 (考生必讀)
- 中毒劑量 (Toxic Dose)：
- 成人：單次 > 7.5 g (或 > 150 mg/kg)。
- 兒童：單次 > 150 mg/kg。
- 毒性機轉 (Mechanism)：
- 經 CYP2E1 代謝產生 NAPQI。
- 解毒依賴肝臟內的 Glutathione (GSH)。
- 病理特徵：肝小葉中心壞死 (Centrilobular necrosis)。
- 解毒劑 (Antidote)：
- N-acetylcysteine (NAC)。
- 口服或靜脈注射，提供 Cysteine 以合成 Glutathione。
- 最佳給藥時機：中毒後 8小時內。
- Rumack-Matthew Nomogram：用於評估中毒風險及決定是否給予 NAC 治療的圖表 (依據血中濃度與服用時間)。
- 與 NSAIDs 比較：Acetaminophen 無抗發炎作用、無顯著胃腸道毒性、不影響血小板凝集 (與 Aspirin 不同)。