114年:藥學一(第2次)
下列有關 liposome -DNA載體系統做基因轉殖（ gene transfer ）之敘述，何者錯誤？
A不容易生產（ difficult production ）
B低轉殖效率（ low efficiency ）
C短時間表達（ transient expression ）
D較不易產生免疫反應（ low immune reaction ）
詳細解析
本題觀念：
本題主要考查**非病毒載體（Non-viral vectors）中的脂質體（Liposomes）**系統在基因轉殖（Gene transfer）上的特性，特別是將其與病毒載體（如 Adenovirus, Retrovirus）進行優缺點比較。
脂質體是一種由磷脂質組成的微小囊泡，可以包覆 DNA 形成脂質體-DNA 複合物（Lipoplex），用於將基因送入細胞。與病毒載體相比，脂質體系統屬於「化學性載體」，其特性主要圍繞在安全性、生產便利性與轉染效率之間的權衡。
選項分析
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A. 不容易生產（difficult production）：錯誤。
- 脂質體主要是透過化學合成與物理組裝製備（如薄膜水化法、擠壓法等），不依賴複雜的細胞培養系統。
- 相較於病毒載體（需要包裝細胞株、繁瑣的純化過程及生物安全性考量），脂質體具有容易大規模生產（Scale-up）、成本較低、品質控制較容易等優勢。因此，「不容易生產」的敘述與事實相反。
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B. 低轉殖效率（low efficiency）：正確。
- 病毒演化出了精密的機制來感染細胞、逃脫內體（Endosome）並將遺傳物質送入細胞核。
- 脂質體缺乏這些天然的高效率機制，容易在進入細胞後被溶小體（Lysosome）降解，或難以穿過核膜進入細胞核。因此，其轉染效率（Transfection efficiency）通常顯著低於病毒載體。
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C. 短時間表達（transient expression）：正確。
- 脂質體傳遞的 DNA 通常以**游離體（Episome）**的形式存在於細胞核外或核內，不會整合（Integrate）到宿主的染色體基因組中。
- 隨著細胞分裂，這些外源 DNA 會逐漸丟失或被降解，因此基因表達通常是暫時性的（Transient），不適合需要長期矯正遺傳疾病的應用（除非進行重複給藥）。
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D. 較不易產生免疫反應（low immune reaction）：正確。
- 病毒載體（特別是腺病毒 Adenovirus）因帶有病毒蛋白，容易引起強烈的宿主免疫反應（Immunogenicity），甚至導致細胞激素風暴或被中和抗體清除。
- 脂質體由脂質組成，生物相容性較高，缺乏病毒抗原，因此引發的特異性免疫反應相對較低（雖然陽離子脂質本身可能具有一定的細胞毒性或引起非特異性發炎，但整體免疫原性仍低於病毒載體）。
答案解析
本題要求選出錯誤的敘述。 選項 (A) 稱脂質體「不容易生產」，這與脂質體載體的主要優勢（製備容易、可量產）相違背。相比之下，低效率、暫時性表達和低免疫原性皆為脂質體載體公認的特性。
因此，正確答案為 (A)。
核心知識點
考生應掌握**「病毒載體 vs. 非病毒載體」**的比較表格，這是藥劑學與生物藥學的常見考點：
| 特性 | 病毒載體 (Viral Vectors) | 非病毒載體 (Non-viral / Liposomes) |
|---|---|---|
| 代表例子 | Adenovirus, Retrovirus, AAV | Cationic Liposomes, Polymers (PEI) |
| 轉染效率 | 高 (High) | 低 (Low) |
| 生產製備 | 困難 (Difficult)、昂貴 | 容易 (Easy)、便宜、可量產 |
| 基因表達 | 可長期 (部分整合型) 或短期 | 通常為暫時性 (Transient) |
| 免疫反應 | 高 (High) (易引起發炎/抗體) | 低 (Low) (安全性較佳) |
| 裝載容量 | 有限 (Limited capacity) | 較大 (Large DNA capacity) |