下列利尿劑含有之雜環結構，何者錯誤？

本題觀念：

本題考查的是利尿劑的藥物化學結構 (Medicinal Chemistry)，特別是各類利尿劑核心結構中的雜環 (Heterocyclic ring) 分類。這是藥師國考藥物化學科目中的基礎考點，重點在於區分不同藥物類別（如 Thiazide 類、Thiazide-like 類、Loop 類、碳酸酐酶抑制劑）所具有的特徵性化學骨架。

選項分析

• A. furosemide ：furan (正確)

  • 分析：Furosemide 屬於 Loop 利尿劑，化學結構上是 Anthranilic acid (鄰氨基苯甲酸) 的衍生物。其結構中的氨基 (Amino group) 上連接了一個 Furan (呋喃) 環（具體為 furfuryl group, 呋喃甲基）。這個 Furan 環是其結構特徵之一，藥名中的 "fur" 字根即源於此。
  • 結論：配對正確。

• B. methyclothiazide ：benzothiadiazine -1,1-dioxide (正確)

  • 分析：Methyclothiazide 屬於典型的 Thiazide 類利尿劑。這類藥物的化學核心結構即為 Benzothiadiazine-1,1-dioxide (苯并噻二𠯤-1,1-二氧化物)。所有 "Thiazide" 結尾的傳統利尿劑皆含有此結構骨架（位置 7 為 sulfonamide，位置 6 為拉電子基團）。
  • 結論：配對正確。

• C. metolazone ：quinolin -4-one (錯誤)

  • 分析：Metolazone 屬於 Thiazide-like (類噻嗪) 利尿劑。雖然其藥理作用與 Thiazide 相似，但化學結構不同，不含 Benzothiadiazine 環。
  • 結構修正：Metolazone 的核心雜環結構是 Quinazoline (喹唑啉) 衍生物，更精確地說是 1,2,3,4-tetrahydro-4-oxo-quinazoline (四氫喹唑啉酮) 結構，並非 Quinoline (喹啉)。
  • 化學區辨：
    • Quinoline (喹啉)：苯環併吡啶環 (Benzene + Pyridine)，環上只有 1個 氮原子。
    • Quinazoline (喹唑啉)：苯環併嘧啶環 (Benzene + Pyrimidine)，環上有 2個 氮原子 (1,3-位)。Metolazone 結構中含有兩個氮原子，屬於 Quinazoline 類。
  • 結論：配對錯誤，應為 Quinazolin-4-one 或 Quinazoline。

• D. acetazolamide ：thiadiazole (正確)

  • 分析：Acetazolamide 是碳酸酐酶抑制劑 (CAI)。其化學結構特徵是含有一個五福雜環 1,3,4-Thiadiazole (噻二唑) 環，環上連接有 sulfonamide 基團。這是此類藥物的核心骨架。
  • 結論：配對正確。

答案解析

本題要求選出錯誤的選項。選項 (C) 將 Metolazone 的結構描述為 Quinolin-4-one (喹啉酮) 是錯誤的。Metolazone 的正確化學骨架為 Quinazolinone (喹唑啉酮) 衍生物（含有兩個氮原子的雜環），而 Quinoline 僅含有一個氮原子。

核心知識點

考生應複習以下利尿劑的化學骨架分類 (SAR)：

1. Thiazide 類 (如 Chlorothiazide, Hydrochlorothiazide)：核心為 Benzothiadiazine-1,1-dioxide。
2. Thiazide-like 類：
   • Quinazolinone 衍生物：Metolazone、Quinethazone (注意：Quinethazone 也是 Quinazoline 衍生物，非 Quinoline)。
   • Phthalimidine 衍生物：Chlorthalidone (含 Isoindoline 結構)。
   • Indoline 衍生物：Indapamide。
3. Loop 利尿劑：
   • Anthranilic acid 衍生物：Furosemide (含 Furan 環)。
   • Pyridine-sulfonylurea 衍生物：Torsemide (含 Pyridine 與 Sulfonylurea)。
   • Phenoxyacetic acid 衍生物：Ethacrynic acid (不含 Sulfonamide 基團，含 Dichlorophenoxyacetic acid 結構)。
   • Aminobenzenesulfonamide 衍生物：Bumetanide (含 Pyrrolidine 環)。
4. 碳酸酐酶抑制劑 (CAI)：
   • Acetazolamide、Methazolamide：核心為 1,3,4-Thiadiazole 環。

參考資料

1. PubChem: Metolazone (Structure section: Quinazoline derivative)
2. DrugBank: Metolazone (Description: Quinazoline diuretic)
3. PubChem: Furosemide (Structure section: Furan derivative)
4. PubChem: Acetazolamide (Structure section: Thiadiazole)