Oxcarbazepine 經下列何種代謝反應可得 licarbazepine ？

本題觀念：

本題考查抗癲癇藥物 Oxcarbazepine 的代謝途徑與化學結構轉變。Oxcarbazepine 是 Carbamazepine 的 10-keto 衍生物，其設計目的是為了改善 Carbamazepine 的副作用（如避免產生具毒性的環氧化物代謝物）。Oxcarbazepine 在體內會迅速經由代謝反應轉化為其主要的活性代謝物 Licarbazepine (又稱為 MHD, 10-monohydroxy derivative)。

選項分析

• A. 還原 (Correct)： Oxcarbazepine 的化學結構中，第 10 位碳上是一個酮基 (Ketone group, C=O)。在體內，這個酮基會被肝臟細胞質中的 aryl ketone reductase (芳香酮還原酶) 作用，還原成二級醇 (secondary alcohol, CH-OH)，即 10-hydroxy group。這個產物就是 Licarbazepine (MHD)。因此，從 Oxcarbazepine 到 Licarbazepine 的反應屬於還原反應。
• B. 醯化： 醯化反應通常涉及引入醯基 (Acyl group)，例如 Eslicarbazepine acetate (愛斯利卡巴辛醋酸酯) 經由水解移除乙醯基變成 Eslicarbazepine，或者反過來。這不是 Oxcarbazepine 變成 Licarbazepine 的反應。
• C. 水解： 水解反應通常指酯鍵或醯胺鍵被水分子斷裂。雖然 Eslicarbazepine acetate 是前驅藥，進入體內需經由酯酶 (Esterase) 水解 才能形成活性成分 Eslicarbazepine，但題目問的是 Oxcarbazepine (本身沒有酯基需水解來活化) 轉變為 Licarbazepine 的過程，故不選。
• D. 氧化： 氧化反應通常涉及增加氧或減少氫。Carbamazepine 經由 CYP450 氧化代謝產生 Carbamazepine-10,11-epoxide (環氧化物)，這是造成副作用的主要原因。Oxcarbazepine 的代謝特點正是避免了氧化路徑 (Epoxidation)，而是走還原路徑，因此安全性較高。

答案解析

Oxcarbazepine 進入人體後，其結構中的 10-keto group 會被細胞質中的酵素迅速還原 (Reduction) 生成 10-monohydroxy derivative (MHD)，即 Licarbazepine。此代謝物是發揮抗癲癇藥效的主要成分。故正確答案為 (A) 還原。

核心知識點

1. Oxcarbazepine 代謝：
   • 反應類型：還原反應 (Reduction)。
   • 酵素：Cytosolic aryl ketone reductase (非 CYP450 系統)。
   • 產物：Licarbazepine (MHD)，為主要活性物質 (Active metabolite)。
   • 臨床優勢：不經過氧化產生具肝毒性與副作用的 Epoxide (環氧化物) 代謝物，因此比 Carbamazepine 安全性高，且藥物交互作用較少 (Auto-induction 較輕微)。
2. 相關藥物比較：
   • Carbamazepine: 經 CYP3A4 氧化 -> 10,11-epoxide (活性且具毒性)。
   • Eslicarbazepine acetate: 為 Prodrug，經 水解 (Hydrolysis) -> Eslicarbazepine (S-licarbazepine)。

參考資料

1. Oxcarbazepine - StatPearls - NCBI Bookshelf
2. Oxcarbazepine Pathway, Pharmacokinetics - ClinPGx
3. Overview of the Clinical Pharmacokinetics of Oxcarbazepine - Clinical Pharmacokinetics