利尿劑chlorthalidone 具有下列何種結構？

本題觀念：

本題考查利尿劑的化學結構分類，特別是區分「Thiazide 類」與「Thiazide-like (類 Thiazide) 類」利尿劑的核心骨架差異。

選項分析

• A. spirolactone ring：
  • 錯誤。這是保鉀型利尿劑 Spironolactone (Aldactone) 的特徵結構。Spironolactone 屬於固醇類衍生物 (steroid derivative)，其結構包含一個與固醇骨架連接的 spiro-lactone 環（螺內酯環），具有拮抗醛固酮 (Aldosterone) 的作用。
• B. 1-oxo-indoline：
  • 錯誤。這通常與另一種 Thiazide-like 利尿劑 Indapamide 有關。Indapamide 的結構包含一個 indoline (2,3-dihydroindole) 基團（具體為 methylindoline 結構）。雖然 Chlorthalidone 含有 isoindoline 結構，但藥物化學分類上更精確的描述是 phthalimidine。
• C. phthalimidine：
  • 正確。Chlorthalidone 的化學結構核心是 phthalimidine (1-isoindolinone) 骨架。雖然它在藥理作用上與 Thiazide 類相似（同作用於遠曲小管的 Na⁺/Cl⁻ 共同轉運蛋白），但在化學結構上它缺乏 benzothiadiazine 環，因此被歸類為 "Thiazide-like" 利尿劑中的 Phthalimidine 衍生物。
• D. benzothiadiazine：
  • 錯誤。這是正統 Thiazide 類利尿劑（如 Hydrochlorothiazide, Chlorothiazide）的特徵結構骨架 (1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide)。Chlorthalidone 正是因為沒有這個環，才被稱為 "Thiazide-like"。

答案解析

Chlorthalidone 是一種長效的 Thiazide-like 利尿劑。其化學名稱包含 "3-hydroxy-3-(4-chloro-3-sulfamylphenyl)phthalimidine"，顯示其結構特徵為 phthalimidine 環。這與擁有 benzothiadiazine 環的傳統 Thiazide 利尿劑在結構上有顯著不同。故本題正確答案為 (C) phthalimidine。

核心知識點

考生應熟記以下利尿劑的化學結構分類與代表藥物：

1. Thiazide 類 (Benzothiadiazine 衍生物)：
   • 結構特徵：Benzothiadiazine-1,1-dioxide ring
   • 藥物：Hydrochlorothiazide (HCTZ), Chlorothiazide
2. Thiazide-like 類：
   • Phthalimidine 衍生物：Chlorthalidone
   • Quinazolinone 衍生物：Metolazone
   • Indoline 衍生物：Indapamide (結構含 chlorosulfamoyl benzamide + methylindoline)
3. 保鉀利尿劑 (Aldosterone 拮抗劑)：
   • Spirolactone 固醇類：Spironolactone, Eplerenone
4. Loop 利尿劑 (磺胺類)：
   • Anthranilic acid (鄰氨基苯甲酸) 衍生物：Furosemide
   • Phenoxyacetic acid 衍生物：Ethacrynic acid (唯一不含磺胺結構，對磺胺過敏者可用)

參考資料

1. PubChem Compound Summary for CID 2732, Chlorthalidone. National Center for Biotechnology Information (2025). https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Chlorthalidone
2. Foye's Principles of Medicinal Chemistry, Diuretics chapter.
3. Hypertension, "Chlorthalidone: Don't Call It 'Thiazide-Like' Anymore", 2010. (Discusses structural differences including the lack of benzothiadiazine ring).