114年:藥學一(第2次)
下列何種藥物，可治療集尿管上皮的鈉離子通道過度活化造成之 Liddle syndrome ？
Acanrenone
Bfurosemide
Camiloride
Ddorzolamide
詳細解析
本題觀念：
Liddle syndrome (李德氏症候群) 是一種體染色體顯性遺傳疾病，其病理機轉為腎臟遠端腎小管與集尿管上皮細胞的 鈉離子通道 (Epithelial Sodium Channel, ENaC) 發生功能增強型突變 (gain-of-function mutation)。 這導致鈉離子被過度再吸收，連帶造成水分滯留、高血壓，並因為鈉離子過度進入細胞促使鉀離子排出，引發低血鉀 (hypokalemia) 與代謝性鹼中毒 (metabolic alkalosis)。 由於體液容積擴張，患者體內的 Renin (腎素) 與 Aldosterone (醛固酮) 分泌會受到負回饋抑制而降低，因此稱為「假性醛固酮過多症 (Pseudohyperaldosteronism)」。治療必須直接針對 ENaC 進行阻斷。
選項分析
- A. canrenone：
- 錯誤。Canrenone 是 Spironolactone 的主要活性代謝物，屬於 Aldosterone antagonist (醛固酮拮抗劑)。
- Liddle syndrome 的病因是 ENaC 通道本身的結構突變導致其「不受醛固酮調控而持續活化」，且患者體內的醛固酮濃度實際上是被抑制而偏低的。因此，阻斷醛固酮受體 (Mineralocorticoid receptor) 無法改善病情。
- B. furosemide：
- 錯誤。Furosemide 為 Loop diuretic (環利尿劑)，作用於亨利氏環 (Loop of Henle) 上行支粗段的 Na⁺-K⁺-2Cl⁻ 共轉運蛋白 (NKCC2)。
- 雖然具有利尿降壓效果，但它會增加到達遠端腎小管的鈉負荷，反而可能加劇鉀離子的流失 (worsen hypokalemia)，並非針對 Liddle syndrome 病理機轉的首選藥物。
- C. amiloride：
- 正確。Amiloride (以及 Triamterene) 屬於 Potassium-sparing diuretics (保鉀利尿劑) 中的 ENaC blockers (上皮鈉通道阻斷劑)。
- 它能直接與集尿管上皮的鈉通道結合並抑制其活性，從而阻斷鈉的過度再吸收，並減少鉀的排泄。這正好針對 Liddle syndrome 的核心缺陷 (ENaC 過度活化) 進行治療，是本症的首選藥物。
- D. dorzolamide：
- 錯誤。Dorzolamide 是一種 Carbonic anhydrase inhibitor (碳酸酐酶抑制劑)，主要製成眼藥水用於治療青光眼 (Glaucoma)，以降低眼內壓。它並不用於治療 Liddle syndrome 或系統性高血壓。
答案解析
Liddle syndrome 的核心病理為 ENaC 基因突變導致通道無法被降解而持續開啟。由於此病症之醛固酮 (Aldosterone) 濃度極低，使用醛固酮拮抗劑 (如 Spironolactone, Eplerenone, Canrenone) 無效。治療必須選用能直接阻斷 ENaC 的藥物。Amiloride 與 Triamterene 是唯二直接作用於 ENaC 的利尿劑，能有效矯正患者的高血壓與低血鉀，故選 (C)。
核心知識點
- Liddle Syndrome 三大特徵：嚴重高血壓、低血鉀、代謝性鹼中毒。
- 生化數值鑑別：低 腎素 (Low Renin)、低 醛固酮 (Low Aldosterone)。這點與原發性醛固酮過多症 (Conn's syndrome: 低 Renin、高 Aldosterone) 是最重要的鑑別點。
- 首選治療：ENaC 阻斷劑 (Amiloride 或 Triamterene)。
- 無效藥物：Aldosterone antagonists (Spironolactone) 對此病無效。