114年:藥學一(第2次)
下列HMG-CoA還原酶抑制劑中，何者脂溶性最低？
Alovastatin
Bsimvastatin
Cfluvastatin
Drosuvastatin
詳細解析
本題觀念：
本題主要考查 HMG-CoA 還原酶抑制劑（Statins 類藥物）的理化性質，特別是**脂溶性（Lipophilicity）與水溶性（Hydrophilicity）**的區別。這項性質決定了藥物的體內分佈、代謝途徑以及潛在的副作用（如肌肉病變或中樞神經副作用）。
Statins 藥物通常依據溶解度分為兩大類：
- 脂溶性（Lipophilic）：容易穿過細胞膜進入肝外組織（如肌肉、神經），通常經由 CYP450 酵素代謝。
- 水溶性（Hydrophilic）：主要集中在肝臟（肝臟選擇性高），較難以被動擴散方式進入肝外組織，通常需依賴轉運蛋白（如 OATP1B1）進入肝細胞，較少依賴 CYP450 代謝（Rosuvastatin 為例）。
選項分析
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A. lovastatin：
- 性質：高度脂溶性。
- 分析：Lovastatin 是一種內酯（lactone）前驅藥（prodrug），在體內需水解成活性酸形式。由於其內酯結構及缺乏極性基團，使其具有高脂溶性，容易穿過血腦屏障及肌肉細胞膜。
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B. simvastatin：
- 性質：高度脂溶性。
- 分析：Simvastatin 結構上是 lovastatin 的甲基衍生物，同樣以內酯前驅藥形式存在，脂溶性極高。
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C. fluvastatin：
- 性質：脂溶性。
- 分析：雖然 fluvastatin 是全合成的 statin，且並非前驅藥（以活性酸形式給藥），但在分類上它仍屬於脂溶性 statin。其結構中含有氟苯基團，具有顯著的脂溶性特徵，能被動擴散進入細胞。
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D. rosuvastatin：
- 性質：水溶性（親水性），脂溶性最低。
- 分析：Rosuvastatin 分子結構中含有極性的**甲烷磺醯胺基（methane sulfonamide group）**與羧酸基團，賦予其高度的親水性。這使得它對肝臟的攝取具有高度選擇性（依賴 OATP1B1 轉運），且較不易像脂溶性 statin 那樣擴散進入肌肉或神經組織，因此被歸類為親水性 statin。
答案解析
題目詢問「脂溶性最低」者，即尋找「親水性最高」的藥物。 在選項中，Lovastatin (A)、Simvastatin (B) 和 Fluvastatin (C) 均屬於脂溶性 statins。唯有 Rosuvastatin (D)（以及未在選項中的 Pravastatin）屬於親水性 statins。因此，Rosuvastatin 是選項中脂溶性最低的藥物。
正確答案為 D。
核心知識點
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Statin 的溶解度分類：
- 脂溶性 (Lipophilic)：Atorvastatin, Simvastatin, Lovastatin, Fluvastatin, Pitavastatin, Cerivastatin。
- 特點：易通過被動擴散進入細胞，分佈廣泛（含肌肉、神經），主要經 CYP450 代謝（易有交互作用），理論上較易引起肌肉痛或中樞副作用。
- 水溶性 (Hydrophilic)：Rosuvastatin, Pravastatin。
- 特點：需載體（Transporter）進入肝細胞，肝選擇性高，全身組織分佈較少，較少依賴 CYP450 代謝（Pravastatin 幾乎不經 CYP 代謝；Rosuvastatin 僅少量經 CYP2C9 代謝），理論上肌肉與藥物交互作用風險較低。
- 脂溶性 (Lipophilic)：Atorvastatin, Simvastatin, Lovastatin, Fluvastatin, Pitavastatin, Cerivastatin。
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結構與性質關聯：
- Rosuvastatin 的親水性來自於其結構中的極性基團（如 methane sulfonamide）。
- Lovastatin 與 Simvastatin 為含有內酯環（lactone ring）的前驅藥，脂溶性高。