下列有關 etodolac 之敘述，何者錯誤？

本題觀念：

本題考查非類固醇抗發炎藥（NSAID）中 Etodolac 的藥物化學結構、立體化學、藥理機轉（COX 選擇性）及其相對效價。關鍵在於辨識藥物的化學骨架分類。

選項分析

• A. 選擇性抑制 COX-2高於COX-1，因此相對一般 NSAID的腸胃副作用較低：正確。 Etodolac 屬於優先選擇性 COX-2 抑制劑（preferential COX-2 inhibitor），其對 COX-2 的選擇性約為 COX-1 的 5-50 倍。相較於不具選擇性的 NSAIDs（如 Indomethacin、Naproxen），Etodolac 對胃黏膜前列腺素的抑制較少，因此臨床上腸胃道出血或潰瘍的副作用風險相對較低。

• B. 主要的活性來自於其 S-(+)異構物：正確。 Etodolac 分子中含有一個手性中心（Chiral center），臨床上雖以消旋體（Racemate）給藥，但其抗發炎與抑制 COX 的活性主要來自 S-(+) 異構物（S-enantiomer）。R-異構物則幾乎沒有抗發炎活性。

• C. 結構具有 furanocarboxylic acid：錯誤。 Etodolac 的化學結構分類屬於 Pyranocarboxylic acid（吡喃羧酸）衍生物，具體化學名稱包含 1,8-diethyl-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b]indole-1-acetic acid。其結構特徵是含有一個與 Indole 環稠合的含氧六圓環（Pyran ring），而非含氧五圓環（Furan ring）。因此，敘述中的 "furanocarboxylic acid" 是錯誤的。

• D. 其抗炎活性比 indomethacin 低：正確。 Indomethacin 是傳統 NSAID 中抗發炎效價（Potency）極強的藥物，常被作為藥理實驗中的陽性對照標準。雖然 Etodolac 的抗發炎效果在臨床上是足夠且有效的（約與 Naproxen 或 Piroxicam 相當），但以單位重量的抗炎活性或對 COX 的強效抑制程度來說，Indomethacin 通常被視為比 Etodolac 更強效（也因此 Indomethacin 的毒性與副作用較大）。

答案解析

本題要求選出錯誤的敘述。 選項 (C) 指出 Etodolac 具有 "furanocarboxylic acid"（呋喃羧酸）結構，但實際上 Etodolac 是 Pyranocarboxylic acid（吡喃羧酸）衍生物（含有六圓含氧環，而非五圓呋喃環）。此為藥物化學結構分類上的明確錯誤。

核心知識點

1. 藥物分類與結構：Etodolac 屬於 Indole 衍生物，細分為 Pyranocarboxylic acid 類。結構中包含 Indole 環與 Pyran（吡喃）環的稠合。
2. 立體化學：Etodolac 具有手性，S-(+) enantiomer 為主要活性形式（Active form）。
3. 藥理機制：屬於 COX-2 Preferential Inhibitor（類似藥物還有 Meloxicam、Nabumetone），具有較佳的腸胃道耐受性（GI safety profile），但仍需注意心血管風險。
4. 比較：與 Indomethacin 相比，Etodolac 的 GI 副作用較低，但抗炎效價（Potency）通常被描述為較 Indomethacin 低。

參考資料

1. PubChem - Etodolac: Describes structure as "pyranocarboxylic acid" and confirms S-enantiomer activity. Link
2. Drugs.com - Etodolac Monograph: "Etodolac Tablets USP are members of the pyranocarboxylic acid group..." Link
3. Jones RA. Etodolac: An overview of a selective COX-2 inhibitor. Inflammopharmacology. 1999. (Confirms COX-2 selectivity and GI safety).