下列有關 echinocandin 類抗真菌藥之敘述，何者錯誤？

本題觀念：

本題考查的是 Echinocandins 類抗真菌藥物（如 Caspofungin, Micafungin, Anidulafungin）的化學結構、作用機轉以及藥代動力學（PK）特性的差異。特別是各藥物在代謝途徑上的區別是藥師國考的常見考點。

選項分析

• A. 結構具脂肽（lipopeptides）：正確。
  • Echinocandins 類藥物（包括 Caspofungin, Micafungin, Anidulafungin）在化學結構上皆屬於半合成的環狀脂肽（cyclic lipopeptides）。它們由一個環狀六胜肽核心與一個脂質側鏈組成，此脂質側鏈對於嵌入真菌細胞膜並發揮藥效至關重要。
• B. 抑制 β-1,3-glucan synthase：正確。
  • 這是 Echinocandins 的標準作用機轉。它們非競爭性地抑制真菌細胞膜上的 β-1,3-glucan synthase（β-1,3-葡聚糖合成酶）。
• C. 阻止真菌細胞壁合成：正確。
  • β-1,3-glucan（β-1,3-葡聚糖）是真菌細胞壁維持結構完整性的關鍵聚合物。抑制其合成會導致細胞壁結構不穩定，使真菌細胞發生滲透壓溶解（osmotic lysis）而死亡。由於哺乳動物細胞沒有細胞壁（也沒有 β-1,3-glucan synthase），這類藥物具有高度的選擇性毒性。
• D. micafungin 較安定，不易被酵素代謝：錯誤。
  • Micafungin 主要在肝臟經由酵素代謝（包括 arylsulfatase、COMT 等）。
  • 選項中描述的「不易被酵素代謝」且「經由化學降解（chemical degradation）」其實是同類藥物 Anidulafungin 的獨特藥動學特徵。
  • Anidulafungin 在血液中會緩慢地進行非酵素性的化學降解（slow chemical degradation/hydrolysis），生成無活性的開環代謝物，不依賴肝臟酵素代謝，因此肝腎功能不全患者通常不需調整劑量。而 Micafungin 和 Caspofungin 都需要肝臟代謝。

答案解析

本題選 (D)。 Micafungin 並非「不易被酵素代謝」，它主要經由肝臟酵素（如 arylsulfatase 和 catechol-O-methyltransferase）代謝。選項 (D) 的敘述（特別是「不易被酵素代謝」這一點）其實是 Anidulafungin 的特徵。Anidulafungin 具有獨特的代謝途徑，即在生理條件下於血漿中進行「非酵素性化學降解」，這使得它與同類其他藥物相比，較不易受肝臟酵素誘導劑或抑制劑的影響。

核心知識點

1. Echinocandins 藥物分類：字尾為 -fungin (Caspofungin, Micafungin, Anidulafungin)。
2. 作用機轉 (MOA)：抑制 β-1,3-glucan synthase $\rightarrow$ 阻斷 細胞壁 (Cell Wall) 合成 $\rightarrow$ 殺菌 (Fungicidal for Candida), 抑菌 (Fungistatic for Aspergillus)。
3. 結構：環狀脂肽 (Cyclic Lipopeptides)，只能 IV 給藥，口服吸收差。
4. 代謝途徑差異 (國考重點)：
   • Anidulafungin：非酵素化學降解 (Chemical degradation)，不需依賴肝腎功能調整劑量，交互作用最少。
   • Caspofungin：肝臟代謝 (水解、N-乙醯化)，需依肝功能調整劑量 (Child-Pugh Class B 需減量)。
   • Micafungin：肝臟代謝 (Arylsulfatase, COMT, CYP450)，嚴重肝功能不全可能需考量。

參考資料

1. Echinocandins – structure, mechanism of action and use in antifungal therapy. J Enzyme Inhib Med Chem. 2022.
2. Anidulafungin: A Review. Clinical Therapeutics. (Confirming non-enzymatic degradation).
3. Micafungin Prescribing Information. (Confirming hepatic metabolism).