下列何種藥物可與 aromatase inhibitor 併用，用在治療 HER2-轉移性乳癌（ HER2- MBC）？

本題觀念：

本題考查 荷爾蒙受體陽性（HR+）、人類表皮生長因子受體2陰性（HER2-）轉移性乳癌（Metastatic Breast Cancer, MBC） 的標準藥物治療策略。

題目中提到「與 aromatase inhibitor（芳香環酶抑制劑）併用」以及「HER2- MBC」，這兩個關鍵字暗示了病患的腫瘤特性為 HR+/HER2-。對於這類病患，目前的標準第一線治療為內分泌療法（Endocrine Therapy, 如 Aromatase Inhibitor）合併 CDK4/6 抑制劑。

選項分析

• A. neratinib：

  • 錯誤。Neratinib 是一種不可逆的 Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI)，主要針對 HER1 (EGFR), HER2, HER4。
  • 其主要適應症為 HER2 陽性早期乳癌的「延長輔助治療（extended adjuvant treatment）」（即在含 trastuzumab 的輔助治療完成後使用）。
  • 雖然有研究探討其在 HER2 突變（HER2-mutant）但 HER2 不擴增（HER2-non-amplified）之乳癌的角色，但並非 HER2- 轉移性乳癌與 aromatase inhibitor 併用的標準常規首選。

• B. trastuzumab：

  • 錯誤。Trastuzumab (Herceptin) 是針對 HER2 受體的單株抗體。
  • 其適應症嚴格限制於 HER2 陽性（IHC 3+ 或 FISH 陽性）的乳癌或胃癌。題目明確指出病患為 HER2-，因此不適用。

• C. pertuzumab：

  • 錯誤。Pertuzumab (Perjeta) 也是針對 HER2 的單株抗體（二聚體化抑制劑），通常與 trastuzumab 及化療併用。
  • 同樣僅適用於 HER2 陽性乳癌，不適用於 HER2- 病患。

• D. palbociclib：

  • 正確。Palbociclib 屬於 CDK4/6 抑制劑（Cyclin-Dependent Kinase 4/6 Inhibitor）。
  • 適應症：Palbociclib 核准與 Aromatase inhibitor（如 letrozole, anastrozole, exemestane）併用，作為停經後婦女 HR+/HER2- 晚期或轉移性乳癌的初始內分泌治療。
  • 亦可與 fulvestrant 併用治療接受過內分泌治療後疾病惡化的病患。

答案解析

題目設定為治療 HER2- 轉移性乳癌 且需與 Aromatase inhibitor (AI) 併用。

1. 使用 Aromatase inhibitor 前提是腫瘤必須為荷爾蒙受體陽性（HR+）。
2. 在 HR+/HER2- 的轉移性乳癌治療指引（如 NCCN Guidelines）中，第一線標準治療即為 Aromatase inhibitor 加上 CDK4/6 抑制劑。
3. 選項中僅有 D. palbociclib 為 CDK4/6 抑制劑，且適應症完全符合題目描述。

核心知識點

考生應熟記 HR+/HER2- 晚期/轉移性乳癌 的藥物治療原則：

1. 標準第一線治療：CDK4/6 抑制劑 + 內分泌治療（Aromatase Inhibitor）。
2. 常見 CDK4/6 抑制劑（字尾 -ciclib）：
   • Palbociclib (Ibrance)
   • Ribociclib (Kisqali)
   • Abemaciclib (Verzenio)
3. 藥理機轉：抑制 CDK4 和 CDK6，阻斷細胞由 G1 期進入 S 期，與內分泌療法具有協同抗癌作用。
4. 區別 HER2 標靶藥物：
   • Trastuzumab, Pertuzumab, T-DM1, Neratinib, Lapatinib 等主要用於 HER2 陽性乳癌。

參考資料

1. FDA Package Insert - IBRANCE (palbociclib) - 確認適應症為與 AI 併用於 HR+/HER2- 晚期乳癌。
2. NCCN Guidelines for Breast Cancer - 確認 HR+/HER2- 轉移性乳癌之標準治療建議。