114年:藥學一(第2次)
下列何種抗真菌藥結構中帶有硼原子，且具有良好的灰指甲治療效果？
Abutenafine
Bbutoconazole
Camorolfine
Dtavaborole
詳細解析
本題觀念：
本題考查的是抗真菌藥物的化學結構特徵與臨床適應症。核心考點在於辨識含有特殊元素「硼（Boron）」的新型抗真菌藥物，並了解其用於治療甲癬（灰指甲/onychomycosis）的用途。
選項分析
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A. Butenafine：
- 結構：屬於 Benzylamine 類抗真菌藥（結構類似 Allylamine 類，如 Terbinafine），結構中不含硼原子。
- 機轉：抑制 Squalene epoxidase，阻斷 Ergosterol 合成。
- 適應症：主要用於治療足癬（香港腳）、體癬、股癬等皮膚皮癬菌感染。雖對指甲感染有活性，但並非本題所指的含硼藥物。
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B. Butoconazole：
- 結構：屬於 Imidazole 類抗真菌藥，結構含氮雜環，不含硼原子。
- 機轉：抑制 14α-demethylase，阻斷 Ergosterol 合成。
- 適應症：主要製成陰道乳膏（如 Gynazole-1），用於治療外陰陰道念珠菌感染 (VVC)。
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C. Amorolfine：
- 結構：屬於 Morpholine 衍生物，結構中不含硼原子。
- 機轉：抑制 Δ14-reductase 和 Δ7,Δ8-isomerase，阻斷 Ergosterol 合成。
- 適應症：確實常用於治療灰指甲（如 Loceryl 指甲油），但其結構特徵不符合題幹描述。
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D. Tavaborole：
- 結構：屬於 Oxaborole (Benzoxaborole) 類藥物，其結構特徵是含有一個硼（Boron）原子嵌在環狀結構中。
- 機轉：透過與真菌的 Leucyl-tRNA synthetase (LeuRS) 結合，抑制蛋白質合成（這是其獨特的機轉，不同於傳統的 Ergosterol 合成抑制劑）。硼原子在此機轉中扮演關鍵角色，能與 tRNA 的末端腺苷形成穩定的加合物。
- 適應症：專門開發用於外用治療甲癬（灰指甲），具有良好的指甲穿透力。
答案解析
題目要求選出「結構中帶有硼原子」且「具良好灰指甲治療效果」的藥物。 Tavaborole (Kerydin) 是首個被核准用於治療甲癬的 含硼（Boron-based） 小分子抗真菌藥。其低分子量和硼化學特性使其能有效穿透指甲板，直接作用於甲床的感染源。因此，選項 (D) Tavaborole 為正確答案。
核心知識點
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Tavaborole (Kerydin)：
- 分類：Oxaborole (Benzoxaborole) 類抗真菌藥。
- 結構特徵：含有硼原子 (Boron)。
- 機轉：抑制 Leucyl-tRNA synthetase (LeuRS)，進而阻斷真菌蛋白質合成。
- 適應症：外用治療甲癬 (Onychomycosis)，特別是針對 Trichophyton rubrum 和 Trichophyton mentagrophytes。
- 特點：由硼原子介導的獨特結合模式，且具有優異的指甲穿透性。
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常見灰指甲外用藥物比較：
- Amorolfine (Morpholine類)：抑制 Ergosterol 合成後段酵素。
- Ciclopirox (Pyridone類)：螯合多價陽離子 (Fe3+, Al3+)，抑制金屬依賴性酵素。
- Efinaconazole (Triazole類)：抑制 14α-demethylase，低表面張力載體增強穿透。
- Tavaborole (Oxaborole類)：含硼，抑制蛋白質合成 (LeuRS)。