下列何者不適用酸滴定法分析其含量？

本題觀念：

本題考查的是**酸鹼滴定法（Acid-base Titration）在藥物分析中的具體應用，特別是酸滴定法（Acidimetry）與鹼滴定法（Alkalimetry）**的區別。

• 酸滴定法（Acidimetry）：使用標準酸溶液（如 HCl, $H_2SO_4$, $HClO_4$）作為滴定液，測定鹼性物質或強鹼弱酸鹽的含量。
• 鹼滴定法（Alkalimetry）：使用標準鹼溶液（如 NaOH, KOH）作為滴定液，測定酸性物質的含量。

解題關鍵在於判斷選項中各藥物的化學性質（酸性、鹼性或鹽類），進而決定其適用於哪種滴定方式。

選項分析

• A. 六次甲基四胺（Hexamine / Methenamine）：

  • 化學性質：屬於三級胺類化合物，具有弱鹼性。
  • 分析方法：
    1. 酸量法（回滴定）：藥典（如 BP/EP）常採用將其與過量標準硫酸（$H_2SO_4$）共熱煮沸，使分解為甲醛與氨，氨與酸反應，剩餘的酸再用鹼回滴。
    2. 非水溶液酸滴定：在冰醋酸中，以結晶紫為指示劑，用高氯酸（$HClO_4$，強酸）滴定。
  • 結論：主要消耗酸，適用於酸滴定法。

• B. 三乙醇胺（Triethanolamine）：

  • 化學性質：含氮的有機胺類，屬於弱鹼。
  • 分析方法：藥典（如 USP）採用酸滴定法。通常在水或適當溶劑中，以鹽酸（HCl）或高氯酸（$HClO_4$）等標準酸溶液直接滴定。
  • 結論：本身為鹼，適用於酸滴定法。

• C. 檸檬酸鈉（Sodium Citrate）：

  • 化學性質：為強鹼（NaOH）與弱酸（檸檬酸）形成的鹽類。在非水溶劑（如冰醋酸）中，檸檬酸根（Citrate）表現出鹼性；或者經灰化後轉變為碳酸鈉（鹼性）。
  • 分析方法：藥典（如 USP）採用非水溶液酸滴定法。將樣品溶於冰醋酸中，檸檬酸根作為鹼接受質子，使用**高氯酸（$HClO_4$）**標準液進行滴定。
  • 結論：表現出鹼性特質，適用於酸滴定法。

• D. 阿斯匹林（Aspirin / Acetylsalicylic acid）：

  • 化學性質：化學結構中含有羧基（-COOH）和酯基，顯酸性。
  • 分析方法：藥典（如 USP/BP）採用鹼滴定法（Alkalimetry）。
    1. 直接滴定：溶於乙醇後，使用氫氧化鈉（NaOH）標準液滴定（酚酞為指示劑）。
    2. 回滴定（剩餘鹼滴定法）：加入過量氫氧化鈉標準液加熱水解酯基，再用酸回滴剩餘的鹼。雖然步驟中有用到酸，但核心原理是測定酸性物質（消耗鹼），且分類上屬於「鹼滴定法」或「皂化法」。直接測定含量時，標準滴定液為鹼。
  • 結論：本身為酸，應使用鹼滴定法分析，而非酸滴定法（即不直接被酸滴定）。

答案解析

題目問「何者不適用酸滴定法」。

• 選項 A、B 為有機胺類（鹼性），C 為有機酸鹽（在冰醋酸中顯鹼性），三者皆使用標準酸溶液（如高氯酸或鹽酸）進行滴定，屬於酸滴定法。
• 選項 D（阿斯匹林） 為弱酸性藥物，測定其含量需使用標準鹼溶液（如氫氧化鈉），屬於鹼滴定法。

因此，答案為 D。

核心知識點

1. 酸鹼滴定分類：
   • 被滴定物為鹼（Amines, Alkaloids, Basic Salts） $\rightarrow$ 使用 酸滴定法 (Acidimetry)（滴定液：$HCl, H_2SO_4, HClO_4$）。
   • 被滴定物為酸（Acids, Phenols） $\rightarrow$ 使用 鹼滴定法 (Alkalimetry)（滴定液：$NaOH, KOH, NaOCH_3$）。
2. 常見非水滴定（Non-aqueous Titration）應用：
   • 弱鹼性藥物（如 Amines, Sodium Citrate）：溶劑選冰醋酸（Protogenic），滴定液選 高氯酸（Perchloric acid）。
   • 弱酸性藥物（如 Barbiturates, Phenytoin）：溶劑選 DMF 或乙二胺（Protophilic），滴定液選 甲醇鈉（Sodium Methoxide）。
3. 阿斯匹林特殊分析：除直接鹼滴定外，常使用兩步滴定法或殘餘滴定（加入過量鹼水解酯鍵）以校正水解產物的影響，但本質仍是基於其酸性或酯類水解消耗鹼的特性。

參考資料

1. USP / BP Monographs: Assay methods for Aspirin, Methenamine, Triethanolamine, and Sodium Citrate.
2. Pharmaceutical Analysis textbooks (e.g., Watson, Kar) on Acid-Base Titration classifications.
3. BenchChem: Determining Triethanolamine Concentration in Solution (Acid titration with Perchloric acid).
4. DrugFuture USP: Sodium Citrate Assay (Non-aqueous titration with Perchloric acid).